loader

Glavni

Dijagnostika

Pripravci inzulina

Prvi put je pripravak koji sadrži inzulin (ekstrakt iz gušterače pasa) dobio kanadski kirurg F.G. Banting i četvrte godine S.N. Najbolji na Sveučilištu u Torontu u laboratoriju profesora fiziologije J.J.R. Macleoda i 1922. godine je korištena za dijabetes melitus. Za uvođenje inzulina u medicinsku praksu, Banting i Macleod dobili su Nobelovu nagradu.

Trenutno, najbolji inzulinski pripravci su rekombinantni humani inzulinski pripravci. Osim toga, oni koriste inzulinske pripravke, dobivene od gušterače svinja (svinjski inzulin).

Inzulinski pripravci dobiveni metodama genetičkog inženjerstva i doziranjem u ED.

Humani inzulin topivi(Actrapid NM, Insuman Rapid GT) proizvode se u bocama od 5 i 10 ml od kojih svaka sadrži 40 ili 80 jedinica po ml, kao i 1,5 i 3 ml patrone za olovke.

Lijek se obično ubrizgava pod kožu 15-20 minuta prije jela 1-3 puta dnevno. Doza se odabire pojedinačno ovisno o težini hiperglikemije ili glukozuri. Učinak se razvija za 30 minuta i traje 6-8 sati. U mjestima hipodermičnih injekcija inzulina može se razviti lipodistrofija, stoga se preporučuje stalno mijenjanje mjesta ubrizgavanja.

U dijabetičkoj komi inzulin se može davati intravenozno.

U slučaju predoziranja inzulinom razvija se hipoglikemija. Tu je bljedilo, znojenje, jak osjećaj gladi, drhtanje, otkucaja srca, razdražljivost, tremor. Mogu razviti hipoglikemijski šok (gubitak svijesti, napadaji, kršenje srca). Kod prvog znaka hipoglikemije, pacijent treba jesti šećer, kekse ili druga hrana bogata šećerom. U slučaju hipoglikemijskog šoka intramuskularno injektiranim glukagon-gonom ili intravenozno 40% otopinom glukoze.

Inzulin Lispro- preparat humanog inzulina s pozicijskim položajem lizina i prolina u 28-29. položaju β-lanca. Karakterizira ga brzo i kratko djelovanje. Nakon uvođenja u kožu, učinak se razvija nakon 15 minuta i traje 3-4 sata, a lijek se može davati intravenozno.

Cink-suspenzija kristalnog humanog inzulina(ultralatard HM) primjenjuje se samo ispod kože. Inzulin polako apsorbira iz potkožnog tkiva; učinak se razvija nakon 4 sata; maksimalni učinak nakon 8-12 sati; trajanje djelovanja je 24 sata. Lijek se može koristiti kao bazično sredstvo u kombinaciji s brzim i kratkotrajnim pripravcima.

Pripravci svinjskog inzulina slično djelotvornim na inzulinske preparate. Međutim, kada se koriste, moguće su alergijske reakcije.

Inzulin je topljiv neutralanje dostupan u bočicama od 10 ml sa sadržajem od 40 ili 80 jedinica po ml. Unesite ispod kože 15 minuta prije jela 1 -3 puta dnevno. Intramuskularna i intravenska primjena je moguća.

Inzulin-cink suspenzija amorfnase uvodi samo pod kožu, osiguravajući sporu apsorpciju inzulina iz mjesta ubrizgavanja i, prema tome, duže djelovanje. Početak djelovanja nakon 1,5 sata; vršno djelovanje nakon 5-10 h; trajanje djelovanja - 12-16 sati.

Kristalna suspenzija inzulin-cinkprimjenjuje se samo pod kožom. Početak djelovanja nakon 3-4 sata; vršno djelovanje nakon 10-30 sati; trajanje djelovanja 28-36 h.

Preneseno: 2015-06-10; učitavanja: 176; NARUDŽITE PISANJE RADA

Iz onoga što proizvodi inzulin

Inzulin je glavni lijek za liječenje dijabetesa melitusa tipa 1. Ponekad se također koristi za stabilizaciju stanja pacijenta i njegovo zdravstveno stanje u drugoj vrsti bolesti. Ova tvar po svojoj prirodi je hormon koji je u malim količinama sposoban utjecati na metabolizam ugljikohidrata. Normalno, gušterača proizvodi dovoljno inzulina, što pomaže održavanju fiziološke razine šećera u krvi. No, s ozbiljnim endokrinim poremećajima, injekcije inzulina često postaju jedina šansa za pomoć pacijentu. Uzevši usmeno (u obliku tableta), na žalost, ne može biti, jer je potpuno uništen u probavnom traktu i gubi biološku vrijednost.

Varijante dobivanja inzulina za upotrebu u medicinskoj praksi

Mnogi dijabetičari za neko vrijeme postavili su pitanje, od onoga što se inzulin primjenjuje u medicinske svrhe? Trenutno, najčešće se ovaj lijek dobiva uz pomoć metoda genetskog inženjeringa i biotehnologije, ali ponekad se izvlači iz sirovina životinjskog podrijetla.

Pripreme dobivene od sirovina životinjskog podrijetla

Dobivanje ovog hormona iz gušterače svinja i goveda je stara tehnologija koja se danas vrlo rijetko koristi. To je zbog niske kakvoće lijeka, njene sklonosti izazivanju alergijskih reakcija i nedovoljnog stupnja pročišćavanja. Činjenica je da, budući da je hormon bjelančevina, sastoji se od određenog skupa aminokiselina.

U ranoj i sredini 20. stoljeća, kada nisu postojali slični lijekovi, takav je inzulin bio i proboj u medicini i dopustio da se liječenje dijabetičara dovede na novu razinu. Hormoni dobiveni ovom metodom smanjuju šećer u krvi, međutim, često su uzrokovali nuspojave i alergije. Razlike u sastavu aminokiselina i nečistoća u lijeku utječu na stanje bolesnika, posebno u ranjivijim kategorijama bolesnika (djeca i starije osobe). Drugi razlog slabe tolerancije takvog inzulina je prisutnost njegovog neaktivnog prekursora u lijeku (proinzulin), što se nije moglo riješiti u ovoj varijanti lijeka.

U našem vremenu postoje poboljšani inzulin za svinje koji nemaju takve nedostatke. Dobivaju se iz pankreasa svinja, ali nakon toga dobivaju dodatno liječenje i pročišćavanje. Oni su višekomponentni i sadrže pomoćne tvari.

Takve lijekove pacijenti toleriraju mnogo bolje i ne uzrokuju nuspojave, ne potiskuju imunitet i učinkovito snižavaju šećer u krvi. Bovino inzulin danas se ne koristi u medicini, jer zbog svoje strane strukture negativno utječe na imuni i ostale sustave ljudskog tijela.

Genetski inženjer inzulina

Ljudski inzulin, koji se koristi za dijabetičare, na industrijskoj razini dobiva se na dva načina:

  • enzimskom obradom svinjskog inzulina;
  • koristeći genetski modificirane sojeve Escherichia coli ili kvasac.

Kada fizikalno-kemijske promjene u molekuli svinjskog inzulina pod djelovanjem posebnih enzima postaju identične ljudskom inzulinu. Sastav aminokiselina dobivenog pripravka ne razlikuje se od sastava prirodnog hormona koji se proizvodi u ljudi. U procesu proizvodnje, lijek je visoko pročišćen pa ne uzrokuje alergijske reakcije i druge nepoželjne manifestacije.

No najčešće se inzulin dobiva uz pomoć modificiranih (genetički modificiranih) mikroorganizama. Bakterije ili kvasac pomoću biotehnoloških metoda se mijenjaju na takav način da same mogu proizvesti inzulin.

Postoje dvije metode za dobivanje takvog inzulina. Prva od njih temelji se na korištenju dva različita soja (vrsta) jednog mikroorganizma. Svaki od njih sintetizira samo jedan lanac DNA molekule hormona (ima ih samo dva, a spiralno su zakrivljeni). Tada su ti lanci povezani, a u dobivenoj otopini već je moguće razdvojiti aktivne forme inzulina od onih koji nemaju nikakvo biološko značenje.

Drugi način dobivanja lijeka s E. coli ili kvasac temelji se na činjenici da mikrobi najprije proizvodi inaktivni inzulin (to jest, njegov prethodnik, proinzulin). Zatim, uz pomoć enzimske obrade, taj se oblik aktivira i koristi u medicini.

Svi ti procesi obično su automatizirani, zrak i sve kontaktne površine s ampulama i bočicama su sterilne, a linije s opremom hermetički su zapečaćene.

Metode biotehnologije omogućuju znanstvenicima razmišljanje o alternativnim rješenjima problema dijabetes melitusa. Na primjer, do danas se provode pretkliničke studije proizvodnje umjetnih beta stanica pankreasa, koje se mogu dobiti pomoću tehnika genetičkog inženjerstva. Možda će u budućnosti biti korišteni za poboljšanje funkcioniranja ovog tijela u bolesnoj osobi.

Dodatne komponente

Proizvodnja inzulina bez pomoćnih tvari u suvremenom svijetu gotovo je nemoguće zamisliti, jer dopušta poboljšanje kemijskih svojstava, produljuje vrijeme djelovanja i postiže visok stupanj čistoće.

Svojim svojstvima, svi dodatni sastojci mogu se podijeliti u sljedeće klase:

  • Prolongatori (tvari koje se koriste za osiguranje duže trajanju lijeka);
  • komponente dezinfekcije;
  • stabilizatore, zbog čega se održava optimalna kiselost u otopini lijeka.

Produljenje aditiva

Postoji inzulin dugog djelovanja, čija biološka aktivnost traje 8 do 42 sata (ovisno o skupini lijeka). Ovaj učinak postiže se dodavanjem posebnih tvari - produživača u otopinu za injiciranje. Najčešće se u tu svrhu koristi jedan od ovih spojeva:

Proteini koji produljuju djelovanje lijeka, podvrgavaju se detaljnom pročišćavanju i slabo su alergeni (na primjer, protamin). Cinkove soli također nemaju negativan učinak na aktivnost inzulina ili na dobrobit osobe.

Antimikrobni sastojci

Dezinficijensi u sastavu inzulina potrebni su kako bi tijekom skladištenja i uporabe ne množio mikrobiološku floru. Te tvari su konzervansi i osiguravaju sigurnost biološke aktivnosti lijeka. Osim toga, ako pacijent uđe u hormon iz jedne bočice samo do sebe, onda mu lijek može biti dovoljno za nekoliko dana. Zbog kvalitetnih antibakterijskih komponenti, on neće morati izbaciti neiskorišteni proizvod zbog teorijske mogućnosti reprodukcije u otopini mikroba.

Kao dezinficijens u proizvodnji inzulina, te se tvari mogu koristiti:

Za proizvodnju svake vrste inzulina prikladni su određeni dezinficijensi. Njihova interakcija s hormonom nužno se istražuje u fazi pretkliničkih ispitivanja, budući da konzervans ne smije prekidati biološku aktivnost inzulina ili na neki način negativno utjecati na njegova svojstva.

Korištenje konzervansa u većini slučajeva, vam omogućuje da unesete hormon pod kožu, bez njegove prethodne obrade s alkoholom ili drugim antiseptika (proizvođač obično spomenuti to u uputama). To pojednostavljuje primjenu lijeka i smanjuje broj pripremnih manipulacija prije same injekcije. Ali ova preporuka radi samo ako se otopina ubrizgava s inzulinskom špricom s tankom iglom.

stabilizatori

Stabilizatori su neophodni kako bi se osiguralo održavanje pH otopine na unaprijed određenoj razini. Razina kiselosti ovisi o sigurnosti lijeka, njegovoj aktivnosti i stabilnosti njezinih kemijskih svojstava. Za proizvodnju injekcijskog hormona za dijabetičare, u tu svrhu obično se koriste fosfati.

Za inzulin s cinkom, stabilizatori otopine nisu uvijek potrebni, jer metalni ioni pomažu u održavanju potrebne ravnoteže. Ako se i dalje primjenjuju, umjesto fosfata koriste se drugi kemijski spojevi, budući da kombinacija ovih tvari dovodi do taloženja i neodgovarajućeg djelovanja lijeka. Važno svojstvo za sve stabilizatore je sigurnost i nemogućnost ući u bilo koju reakciju s inzulinom.

Odabir lijekova za ubrizgavanje dijabetesa za svakog pojedinog pacijenta treba obaviti nadležni endokrinolog. Zadaci inzulina ne samo da održavaju normalnu razinu šećera u krvi, već također ne štete drugim organima i sustavima. Lijek bi trebao biti kemijski neutralan, niski alergijski i po mogućnosti jeftin. Također je prilično prikladno ako se odabrani inzulin može miješati s drugim verzijama za vrijeme trajanja akcije.

Što se inzulina sastoji od: suvremenih zbivanja kako bi se zadovoljile potrebe dijabetičara

Inzulin je hormon gušterače koji ima važnu ulogu u tijelu. To je ta supstanca koja potiče adekvatnu apsorpciju glukoze koja je zauzvrat glavni izvor energije i također hrani tkivo mozga.

Dijabetičari koji su uzeti hormona u obliku injekcija, prije ili kasnije razmišljati o tome što čini inzulin, razlika između jednog lijeka od drugog i kako sintetski analozi hormona utječu na ljudsko blagostanje i funkcionalne sposobnosti organa i sustava.

Razlike u različitim vrstama inzulina

Inzulin je vitalni lijek. Ljudi koji pate od dijabetesa ne mogu bez ovog lijeka. Farmakološki raspon lijekova za dijabetičare je relativno širok.

Lijekovi se međusobno razlikuju u mnogim aspektima:

  1. Stupanj pročišćavanja;
  2. Izvor (proizvodnja inzulina uključuje korištenje ljudskih resursa i životinja);
  3. Prisutnost pomoćnih komponenti;
  4. Koncentracija aktivne tvari;
  5. PH otopine;
  6. Potencijalna prilika za kombiniranje nekoliko lijekova odjednom. Osobito je problematično kombinirati kratki i dugotrajni inzulin u nekim terapijskim režimima.

U svijetu, svake godine, napredne farmaceutske tvrtke proizvode ogromnu količinu "umjetnog" hormona. Inženjerski proizvođači u Rusiji također su pridonijeli razvoju ove industrije.

Izvori za proizvodnju hormona

Ono što čini inzulin za dijabetičare, a ne svatko zna, ali je izvor ovog vrijednog lijeka stvarno zanimljiv.

Suvremena tehnologija proizvodnje inzulina koristi dva izvora:

  • Životinje. Lijek se dobiva liječenjem gušterače gušterače (rjeđe), kao i svinja. Goveđi inzulin sadrži čak tri "ekstra" aminokiseline koje su strano u njihovoj biološkoj strukturi i podrijetlu ljudima. To može uzrokovati razvoj alergijskih reakcija trajne prirode. Svinjski inzulin se razlikuje od ljudskog hormona samo s jednom aminokiselinom, što ga čini mnogo sigurnijim. Ovisno o tome kako se proizvodi inzulin, koliko će se biološki produkt temeljito očistiti, ovisi o stupnju percepcije lijeka od strane ljudskog tijela;
  • Ljudski analozi. Proizvodi ove kategorije proizvedeni su pomoću najsofisticiranijih tehnologija. Napredne farmaceutske tvrtke uspostavile su proizvodnju bakterija humanim inzulinom u medicinske svrhe. Metode enzimske transformacije naširoko se koriste za proizvodnju polusintetskih hormonskih proizvoda. Druga tehnologija uključuje upotrebu inovativnih tehnika u području genetskog inženjerstva za dobivanje jedinstvenih DNA rekombinantnih pripravaka s inzulinom.

Kako je dobiven inzulin: prvi pokušaji ljekarnika

Pripreme dobivene iz životinjskih izvora smatraju se lijekovima koji su proizvedeni starom tehnologijom. Lijekovi se smatraju relativno niskom kvalitetom zbog nedovoljne pročišćavanja konačnog proizvoda. Početkom 20-ih godina prošlog stoljeća inzulin, čak i uzrok ozbiljnih alergija, postao je pravi "farmakološko čudo" koje je spasilo život ljudi koji ovise o inzulinu.

Pripreme za prva izdanja bile su također teško podnijeti zbog prisutnosti proinzulina u sastavu. Hormonske injekcije bile su osobito loše za djecu i starije ljude. S vremenom se ta nečistoća (proinzulin) uspije ukloniti metodom detaljnijeg pročišćavanja sastava. Od goveđeg inzulina potpuno je napušteno, jer je gotovo uvijek uzrokovalo nuspojave.

Što se inzulina sastoji od: važnih nijansi

U suvremenim shemama terapeutskog učinka na pacijente koriste se oba tipa inzulina: i životinjskog i ljudskog podrijetla. Nedavna kretanja omogućuju proizvodnju proizvoda najvišeg stupnja pročišćavanja.

Prije toga, inzulin bi mogao sadržavati niz neželjenih nečistoća:

  1. proinzulin;
  2. glukagon;
  3. somatostatina;
  4. Proteinske frakcije;
  5. Polipeptidni spojevi.

Prije toga takvi "aditivi" mogu uzrokovati ozbiljne komplikacije, osobito kod pacijenata koji su prisiljeni uzimati velike doze lijeka.

Poboljšani lijekovi su bez neželjenih nečistoća. Ako uzmemo u obzir inzulin životinjskog podrijetla, najbolji je monopijski proizvod koji se proizvodi uz proizvodnju "vrha" hormonske supstance.

Trajanje farmakološkog učinka

Proizvodnja hormonskih lijekova odmah se uspostavlja u nekoliko smjerova. Ovisno o tome kako se inzulin proizvodi, trajanje njegove akcije ovisit će.

Razlikuju se sljedeće vrste lijekova:

  1. S ultrashort efektom;
  2. Kratkog vremena djelovanja;
  3. Produljeno djelovanje;
  4. Srednje trajanje;
  5. Produljeno djelovanje;
  6. Kombinirani tip.

Pripreme za ultrazvučnu akciju

Tipični predstavnici skupine: Lizpro i Aspart. Inzulin u prvoj varijanti proizvodi se metodom permutacije aminokiselinskih ostataka u hormonu (to je pitanje lizina i prolina). Dakle, tijekom proizvodnje, rizik pojave heksamera je minimiziran. Zbog činjenice da se takav inzulin brže razgrađuje u monomere, proces asimilacije lijeka ne prati komplikacije i nuspojave.

Na isti način se proizvodi Aspart. Jedina je razlika u tome što je aminokiselinska prolina zamijenjena sa asparaginskom kiselinom. Lijek brzo raspada u ljudskom tijelu u brojne jednostavne molekule, odmah upijene u krv.

Lijekovi s kratkim djelovanjem

Inzulini kratkog djelovanja predstavljeni su puferskim otopinama. Namijenjeni su za subkutane injekcije. U nekim slučajevima dopušteno je još jedan oblik administracije, ali takve odluke može donijeti samo liječnik.

Lijek počinje "raditi" nakon 15 - 25 minuta. Maksimalna koncentracija tvari u tijelu se promatra nakon 2 - 2,5 sata nakon injekcije.

Općenito, lijek utječe na pacijentovo tijelo oko 6 sati. Inzulini ove kategorije stvoreni su za liječenje dijabetičara u bolničkom okruženju. Omogućuju vam brzo uklanjanje osobe iz stanja akutne hiperglikemije, dijabetičnog prekoma ili komete.

Inzulin srednjeg trajanja

Lijekovi polako ulaze u krv. Inzulin se proizvodi prema standardnoj shemi, ali u završnim fazama proizvodnje kompozicija se poboljšava. Da bi se povećao njihov hipoglikemijski učinak, formulacija se miješa s posebnim prolongiranim tvarima - cinkom ili protaminom. Najčešće se inzulin prezentira u obliku suspenzija.

Inzulin dugog djelovanja

Inzulini produljenog djelovanja danas su najmoderniji farmakološki proizvodi. Najpopularniji lijek Glargin. Proizvođač nikada nije skrivao od onoga što je humanog inzulina napravljen za dijabetičare. Pomoću DNA rekombinantne tehnologije moguće je napraviti točan analog hormona koji sintetizira gušteraču zdrave osobe.

Da bi se dobio konačni proizvod, izvedena je iznimno složena modifikacija hormonske molekule. Zamijenite asparagin s glicinom, pričvrstite ostatke arginina. Lijek se ne koristi za liječenje komata ili precomatous uvjetima. Primjenjuje se samo supkutano.

Uloga ekscipijensa

Ne može se zamisliti proizvodnja bilo kojeg farmakološkog proizvoda, naročito inzulina, bez upotrebe posebnih aditiva.

Po svojoj klasi, svi dopuni lijekova koji sadrže inzulin mogu se uvjetno podijeliti u sljedeće kategorije:

  1. Tvari koje unaprijed određuju produljenje droga;
  2. Komponente dezinfekcije;
  3. Stabilizatori kiselosti.

prolongatory

Da bi se produljilo vrijeme izlaganja pacijentu, inzulinski pripravci se dodaju inzulinskoj otopini.

Najčešće korišteni:

Antimikrobne komponente

Antimikrobne komponente produžuju vijek trajanja lijekova. Prisutnost komponenata dezinfekcije omogućuje sprječavanje umnažanja mikroba. Ove tvari, u svojoj biokemijskoj prirodi, su konzervansi koji ne utječu na aktivnost samog lijeka.

Najpopularniji antimikrobni aditivi koji se koriste u proizvodnji inzulina:

Za svaki specifični lijek koriste se posebni aditivi. Njihova međusobna interakcija detaljno se proučava u pretkliničkoj fazi. Glavni uvjet - konzervans ne smije prekršiti biološku aktivnost lijeka.

Kvalitativno i vješto odabrano sredstvo za dezinfekciju omogućuje ne samo zadržavanje sterilnosti pripravka kroz dugo razdoblje, već i intradermalno ili subkutano injektiranje bez prethodne dezinfekcije dermalnog platna. Ovo je iznimno važno u pojavi ekstremnih situacija, kada nema vremena za rukovanje mjestu ubrizgavanja.

stabilizatori

U svakoj otopini treba biti stabilan pH i ne mijenja se s vremenom. Upotrebljavaju se stabilizatori, samo kako bi spasili lijek od povećanja razine kiselosti.

Za injekcijske otopine najčešće se upotrebljavaju fosfati. Ako se inzulin nadopuni cinkom, stabilizatori se ne koriste, budući da sami metalni ioni djeluju kao stabilizatori kiselosti otopine.

Kao i kod antimikrobnih komponenti, stabilizatori ne bi trebali reagirati s aktivnom tvari.

Zadatak inzulina nije samo održavanje optimalne razine šećera u krvi dijabetičara, ali hormon ne smije biti opasno za druge organe, tkiva ljudskog tijela.

Što je kalibracija inzulina?

U prvim pripravcima s inzulinom u 1 ml otopine sadržavalo je samo jednu jedinicu. Samo s vremenom koncentracija je povećana. Na području Ruske Federacije uobičajene su boce s oznakama - U-40 ili 40 jedinica / ml. To znači da se u 1 ml otopine 40 ED koncentrira.

Moderne štrcaljke se nadopunjuju dobro promišljenom kalibracijom koja će omogućiti unos potrebne doze, izbjegavajući rizik od primanja neočekivanog predoziranja. Sve nijanse koje se odnose na upotrebu štrcaljki s umjeravanjem objašnjavaju liječnik koji odabere lijeku za dijabetičare prvi put ili u vrijeme korekcije starog liječenja.

inzulini

Liječnik medicinskih znanosti, prof. Lobanova EG, Ph.D. Chekalina N.D.

Inzulin (iz lat. Insula - otočić) je protein-peptidni hormon koji proizvode β-stanice otočića Langerhansova pankreasa. Pod fiziološkim uvjetima u β-stanicama, inzulin se dobiva iz predproinzulina, jednostraničnog prekursorskog proteina koji se sastoji od 110 aminokiselinskih ostataka. Nakon prijenosa kroz membranu grubog endoplazmatskog retikuluma iz preproinzulina, cijepa se signalni peptid od 24 aminokiseline i nastaje proinzulin. Dugolančane proinzulina u Golgi aparata se pakira u granule, pri čemu je hidroliza cijepa četiri osnovna aminokiselinskih ostataka da nastane inzulin i C-terminalni peptid (fiziološku funkciju C-peptida je nepoznata).

Molekula inzulina sastoji se od dva polipeptidna lanca. Jedan od njih sadrži 21 aminokiselinski ostatak (lanac A), drugi - 30 aminokiselinskih ostataka (lanac B). Lanci su povezani dvama disulfidnim mostovima. Treći disulfidni most nastaje unutar lanca A. Ukupna molekulska masa molekule inzulina je oko 5700. Sekvenca aminokiselina inzulina smatra se konzervativnom. Većina vrsta ima jedan inzulin koji kodira jedan protein. Iznimka su štakori i miševi (imaju dva inzulinska gena), imaju dva inzulina, koji se razlikuju po dva aminokiselinska ostatka lanca B.

Primarna struktura inzulina u različitim biološkim vrstama, uklj. i u različitim sisavcima, nešto drugačiji. Najbliže strukturu humanog inzulina je svinjski inzulin, koji se razlikuje od čovjeka po jednoj aminokiselini (u svom lancu B postoji alanin ostatak umjesto ostatka aminokiseline treonina). Govorni inzulin razlikuje se od ljudi s tri aminokiselinska ostatka.

Povijesna pozadina. U 1921, Frederick G. Banting i Charles H. Best, rad u laboratoriju Johna J. R. McLeod na Sveučilištu u Torontu, izdvojen je iz ekstrakta gušterače (kao što se ispostavilo kasnije, sadrži amorfni inzulin) koji snižava razinu glukoze u krvi kod pasa s eksperimentalnim dijabetesom melitusom. Godine 1922., gušterače ekstrakt predstavio prvi pacijent - 14-godišnji Leonard Thompson, dijabetes pacijent, i tako mu spasio život. Godine 1923. James B. Collip razvio metodu čišćenja izvadak pušten iz gušterače, koji je kasnije dopušteno iz gušterače svinje i goveda aktivnih ekstrakata koji daju ponovljive rezultate. U 1923. Banting i Macleod za otkriće inzulina su dodijeljena Nobelova nagrada za fiziologiju ili medicinu nagrade. U 1926, George. Abel i B. Du Vigneault dobila inzulin u kristalnom obliku. Godine 1939. inzulin je najprije odobrio FDA (Food and Drug Administration). Frederick Sanger puni izvedeni aminokiselinski slijed inzulina (1949-1954 gg.) Godine 1958., Sanger je dobio Nobelovu nagradu za svoj rad na dešifriranju strukturu proteina, posebno inzulin. Godine 1963. sintetski je inzulin sintetiziran. Prvi rekombinantni humani inzulin bio je odobren od strane FDA u 1982. analog djelovanjem inzulina (inzulin lispro) je odobren od strane FDA 1996

Mehanizam djelovanja. U provedbi inzulinskog učinka, njezina interakcija s specifičnim receptorima koji lokaliziraju plazmatsku membranu stanice ima vodeću ulogu i stvaranje kompleksa inzulinskog receptora. U kombinaciji s inzulinskim receptorom, inzulin prodire u stanicu, što utječe na fosforilaciju staničnih proteina i aktivira brojne intracelularne reakcije.

U sisavaca, inzulin receptori nalaze se na gotovo svim stanicama - oba klasične ciljnih stanica na inzulin (hepatociti, miocitima, mast stanice) i na krvne stanice, moždani i gonade. Broj receptora na različitim stanicama varira od 40 (eritrociti) do 300 tisuća (hepatociti i lipociti). Inzulinski receptor stalno se sintetizira i raspada, vrijeme poluživota je 7-12 sati.

Inzulin receptor je veliki transmembranski glikoprotein koji se sastoji od dvije a-podjedinice s molekulskom masom od 135 kDa (svaki sadrži 719 ili 731 aminokiselinskog ostatka ovisno o mRNA) i dvije beta-podjedinice s molekulskom masom od 95 kDa (po 620 amino kiselinskih ostataka). Podjedinice se međusobno disulfidnim vezama da tvore heterotetrameran strukturu P-a-a-P. Alfa-podjedinica koje se nalazi izvan stanice i sadrže mjesta koja vežu inzulin, što je dio receptora prepoznavanja. Beta-podjedinica tvore transmembranske domene posjeduju aktivnost tirozin kinaze, a obavlja funkciju signala pretvorbe. Vezanje inzulina na a-podjedinice rezultata inzulin receptora stimuliranja aktivnosti tirozin kinaze P-podjedinice autofosforilacije tirozina nastaje agregaciju alfa, beta-heterodimera i brzo internalizacija kompleksa hormon receptora. Aktivirani inzulinski receptor aktivira kaskadu biokemijskih reakcija, uklj. fosforilacija drugih proteina unutar stanice. Prvi od tih četiriju reakcija je fosforilacija proteina koji supstrata inzulin receptor supstrat (receptor inzulina), - IRS-1, IRS-2, 3-IRS i IRS-4.

Farmakološki učinci inzulina. Inzulin utječe na gotovo sve organe i tkiva. Međutim, glavni ciljevi su jetra, mišić i masni tkivo.

Endogeni inzulin - ključni regulator metabolizam glukoze, egzogeni - posebni saharoponizhayuschee sredstva. Učinak inzulina na metabolizam ugljikohidrata zbog činjenice da poboljšava prijenos glukoze kroz staničnu membranu i njegovih korištenju tkiva, potiče pretvorbu glukoze u glikogen u jetri. Inzulin također inhibira proizvodnju glukoze endogenog supresijom glikogenolizom (razgradnjom glukoze u glikogen) i glukoneogenezom (sintezom glukoze iz izvora koji nisu ugljikohidratnih - na primjer, od amino kiseline, masne kiseline). Osim hipoglikemije, inzulin ima niz drugih učinaka.

Učinak inzulina na metabolizam masti očituje se u inhibiciji lipolize, što dovodi do smanjenja unosa slobodnih masnih kiselina u krvotok. Inzulin ometa formiranje ketonskih tijela u tijelu. Inzulin poboljšava sintezu masnih kiselina i njihovu naknadnu esterifikaciju.

Inzulin sudjeluje u metabolizmu proteina: povećava prijenos aminokiselina kroz staničnu membranu, stimulira sintezu peptida, smanjuje potrošnju proteinskog tkiva, inhibira konverziju aminokiselina u keto kiseline.

Djelovanje inzulina prati aktivacijom ili inhibicijom određenih enzima: stimulira glikogen sintetazu, piruvat dehidrogenaze, heksokinazu, inhibirana lipaze (lipide i hidroliza masnog tkiva i lipoproteinlipazu smanjenje „zamućivanje” u serumu nakon uzimanja hrane bogate mastima).

Gušterača fiziološki regulacija biosinteze i izlučivanje inzulina ima primarnu ulogu u koncentraciji glukoze u krvi: s poveća sadržaj izlučivanja inzulina je poboljšana pri nižim - usporava. Na lučenje inzulina od glukoze utječe elektrolita (posebno iona Ca2 +), aminokiseline (uključujući leucin i arginin), glukagon, somatostatin.

Farmakokinetika. Pripravci injektiranog inzulina sc, I / m ili / (samo unos inzulina kratkog djelovanja i samo dijabetični prekomi i koma). Ne možete injektirati inzulin u suspenziju. Temperatura primijenjenog inzulina treba odgovarati sobnoj temperaturi, hladni inzulin se apsorbira sporije. Najoptimalniji način za konstantnu inzulinsku terapiju u kliničkoj praksi je administracija.

apsorpcija težine i početak djelovanja inzulina ovisi o mjestu davanja inzulina (obično ubrizgava u trbuh, bokovi, stražnjica, nadlaktice), doza (količina inzulina), koncentracija inzulina u pripravku i drugi.

Brzina apsorpcije inzulina u krvotok iz mjesta n / k davanja ovisi o nizu čimbenika - tipa inzulina, na mjestu uboda, lokalne brzine protoka krvi, lokalnog djelovanja mišića, količina primijenjenog inzulina (na jednom mjestu, preporučuje se primjenjuje ne više od 12-16 jedinica lijek). Najbrži inzulina u krvi iz potkožnog tkiva prednju trbušnu stijenku, polako - od ramena, prednji površina bedrene kosti i sporije - od subskapulamog područja i stražnjice. To je zbog stupnja vaskularizacije potkožnog masnog tkiva tih područja. Profil djelovanja inzulina podložan je značajnim fluktuacijama i kod različitih ljudi iu istoj osobi.

Inzulin u krvi veže za alfa i beta-globulin, OK - 5-25%, ali može se povećati vezanje liječenja zbog pojave serumskih antitijela (protutijela na egzogeni proizvodnje inzulina dovodi do rezistencije na inzulin, korištenjem modernih visoko pročišćeni inzulinskih pripravaka rijetko ). T1/2 krvi je manje od 10 minuta. Većina inzulina koja ulazi u krvotok prolazi proteolitičku raspad u jetri i bubrezima. Brzo izlučuje iz tijela bubrega (60%) i jetre (40%); Manje od 1,5% izlučuje se u mokraći nepromijenjeno.

Inzulinski pripravci, koji se koriste u ovom trenutku, razlikuju se u brojnim značajkama, uključujući. Sredstva, trajanje djelovanja, pH otopine (kisela i neutralni), prisustvo konzervansa (fenol, kresol, fenol-krezol, metil paraben), koncentracije inzulina - 40, 80, 100, 200, 500 IU / ml.

Klasifikacija. Inzulini se obično klasificiraju prema podrijetlu (goveđi, svinjski, ljudski, kao i analogni ljudski inzulin) i trajanje djelovanja.

Ovisno o izvorima istaknutih inzulin životinjskog podrijetla (uglavnom svinjski inzulin preparati), polusintetske humanog inzulina pripravaka (pripravljen iz svinjskog inzulina enzimskom transformacije) humani inzulin pripravci genetskim inženjeringom (rekombinantnu DNA dobivene genetskim inženjeringom).

Za medicinsku uporabu inzulin prethodno dobivene uglavnom iz gušterače goveda, a zatim iz gušterače svinje s obzirom da je svinja inzulin je bliže humanog inzulina. Budući da se goveđi inzulin, koji se razlikuje od čovjeka od tri aminokiseline, često izaziva alergijske reakcije, danas se praktički ne koristi. Svinjski inzulin, koji se razlikuje od čovjeka s jednom aminokiselinom, rijetko uzrokuje alergijske reakcije. Inzulinski pripravci s nedovoljnim pročišćavanjem mogu sadržavati nečistoće (proinzulin, glukagon, somatostatin, proteini, polipeptidi), što može izazvati različite reakcije. Suvremena tehnologija omogućuje dobivanje pročišćenog (monopikovye - kromatografski pročišćen uz raspodjela „peak”), inzulin visoko rafinirana (jednokomponentna) i kristalizira pripravaka inzulina. Iz preparata inzulina životinjskog podrijetla, prednost se daje monopičnom inzulinu dobivenom iz gušterače svinja. Inzulin dobiven metodama genetičkog inženjeringa potpuno odgovara aminokiselinskom sastavu humanog inzulina.

Aktivnost inzulina određuje se biološkom metodom (sposobnošću snižavanja glukoze u krvi u kunića) ili fizikalno-kemijskom metodom (elektroforezom na papiru ili kromatografijom na papiru). Za jednu jedinicu djelovanja, ili međunarodnu jedinicu, uzima se aktivnost 0,04082 mg kristalnog inzulina. Ljudska gušterača sadrži do 8 mg inzulina (oko 200 jedinica).

Inzulina pripravci vrijeme podijeljena u pripravke kratko i brzo-djelujući - oponaša normalno fiziološko izlučivanje inzulina u gušterači kao odgovor na stimulaciju, životni pripravci i dugo djelujući pripravci - oponašaju bazalni (pozadina) lučenje inzulina, kao kombinirani pripravci (kombinira dva koraka),

Postoje sljedeće skupine:

Inzulini ultrazvučnog djelovanja (hipoglikemički učinak se razvija 10-20 minuta nakon primjene SC, vršak djelovanja postiže se prosječno nakon 1-3 sata, trajanje djelovanja je 3-5 sati):

- Inzulin lispro (Humalog);

- inzulin aspart (NovoRapid Penfill, NovoRapid FlexPen);

- inzulin glulizin (Apidra).

Inzulini kratkog djelovanja (početak akcije je obično 30-60 minuta, maksimalni učinak u 2-4 sata, trajanje akcije do 6-8 sati):

- Inzulin topljiv [human genetski inženjering] (Actrapid NM, Gensulin R, Rinsulin R, Khumulin Regular);

- Inzulin topivi [humani polusintetski] (Biogulin R, Humodar R);

- (monokomponent svinjetine) (Actrapid MS, Monodar, Monosinsulin MK).

Inzulinski pripravci dugog djelovanja - uključuju lijekove srednjeg trajanja i lijekove s dugim djelovanjem.

Inzulin srednjeg trajanja (počevši od 1,5-2 sata, vrhunac nakon 3-12 sati, trajanje 8-12 sati):

- -Isophane inzulin [Human Genetic Engineering] (Biosulin H H Gansulin Gensulin N, Insuman bazalnog HT Insuran NPH Protafan HM, Rinsulin NPH, Humulin NPH);

- inzulin-izofan [human semisynthetic] (Biogulin N, Humodar B);

- inzulin-izofan [svinjski monokomponent] (Monodar B, Protafan MS);

- inzulin-cink kompozitna suspenzija (Monotard MS).

Inzulini dugog djelovanja (počevši od 4-8 sati, vrhunac nakon 8-18 sati, ukupno trajanje 20-30 sati):

- inzulin glargin (Lantus);

- Inzulin Detemir (Levemir Penfill, Lewemir FlexPen).

Kombinirani akcijski inzulinski pripravci (dvofazni lijekovi) (hipoglikemični učinak počinje 30 minuta nakon primjene SC, doseže maksimum nakon 2-8 sati i traje do 18-20 sati):

- inzulin bifazni [humani polusintetski] (Biogulin 70/30, Humodar K25);

- Dvofazna inzulin [Human Genetic Engineering] (Gansulin30R, Gensulin M 30, 25 Insuman Comb HT Mikstard 30 HM, Humulin M3);

- inzulin aspart bifazni (NovoMix 30 Penfill, NovoMix 30 FlexPen).

Inzulini ultrazvučnog djelovanja - analozi humanog inzulina. Poznato je da su endogeni inzulin u β-stanicama gušterače, kao i molekule hormona u otopinama inzulina kratkog djelovanja, polimerizirane i heksameri. S n / do uvođenja, heksamerni se oblici apsorbiraju polako i ne može se stvoriti vrh koncentracije hormona u krvi, sličan onom zdrave osobe nakon jela. Prvi analozi inzulina kratkog djelovanja, koji se apsorbiraju iz potkožnog tkiva 3 puta brže od humanog inzulina, bili su inzulin lispro. Inzulin je lizpro derivat humanog inzulina dobivenog permutiranjem dva aminokiselinska ostatka u molekuli inzulina (lizin i prolin na položajima 28 i 29 lanca B). Modifikacija molekule inzulina ometa formiranje heksamera i osigurava brz protok lijeka u krv. Gotovo odmah nakon primjene SC u tkivima, molekule inzulina lysproa u obliku heksamera brzo se disociraju u monomere i ulaze u krv. Drugi analog inzulina, aspart inzulina, stvoren je zamjenom prolina u položaju B28 s negativno nabijenom asparaginskom kiselinom. Poput inzulina, lyspro, nakon administracije, također se brzo raspada u monomere. Kod glulizinskog inzulina supstitucija aminokiseline asparagina humanog inzulina na položaju B3 za lizin i lizin na položaju B29 za glutaminsku kiselinu također potiče bržu apsorpciju. Analozi inzulina ultrazvučnog djelovanja mogu se davati neposredno prije jela ili nakon jela.

Inzulini kratkog djelovanja (oni se također nazivaju topljivi) su otopine u puferu s neutralnim pH vrijednostima (6.6-8.0). Namijenjeni su za subkutanu, rjeđe - intramuskularnu injekciju. Ako je potrebno, primjenjuju se intravenski. Imaju brz i relativno kratak hipoglikemijski učinak. Učinak nakon subkutane injekcije dolazi u 15-20 minuta, dosegne maksimum nakon 2 sata; ukupno trajanje oko 6 sati Oni se koriste uglavnom u bolnici za vrijeme uspostave potrebnu dozu inzulina za pacijenta, kao i zahtijeva brzu (hitno) učinak. - u dijabetičke kome i precoma. S / u uvođenju T1/2 je 5 minuta, tako da kod dijabetičke ketoacidotske komete inzulina se intravenski ubrizgava u kap. Inzulinski pripravci kratkog djelovanja također se koriste kao anabolički agensi i propisani su, u pravilu, u malim dozama (4-8 jedinica 1-2 puta dnevno).

Inzulin srednjeg trajanja slabije topljive, sporije apsorbiraju iz potkožnog tkiva, čime ima duži učinak. Produljeno djelovanje tih lijekova postiže se prisutnošću posebnog produživača - protaminom (izofanom, protafanom, bazalom) ili cinkom. Usporavanje apsorpcije inzulina u pripravcima koji sadrže suspenziju inzulinskog cinkovog spoja, je zbog prisutnosti kristala cinka. NPH inzulinu (NPH inzulin ili izofan) je suspenzija inzulina i protamina (protamina - protein izoliran iz mlađi ribe) u stehiometrijskom omjeru.

Za dugotrajni inzulin To se odnosi na inzulin glargin - analog humanog inzulina proizveden tehnologijom rekombinantne DNA - dobivanje prve inzulin, koji nema izraženu vrh djelovanje. Inzulin glargin se dobiva dva modifikacijama molekule inzulina na: supstitucijom u položaju 21 A-lanca (asparagin), glicin i dodavanjem dviju argininskih ostataka na C-terminalnom kraju B-lanca. Pripravak je bistra otopina s pH 4. Kiselinski pH stabilizira inzulinski heksamer i osigurava dugu i predvidljivu apsorpciju lijeka iz potkožnog tkiva. Međutim, zbog kiselog pH, inzulin glargin ne može se kombinirati s inzulinom kratkog djelovanja koji imaju neutralni pH. Jednokratna primjena inzulina glargina omogućuje 24-satnu kontrolu glikemije ne-pik. Većina pripravaka za inzulin imaju tzv. "Vrh" akcije, označen kada koncentracija inzulina u krvi dostigne maksimum. Glargin inzulina nema izražen vrhunac jer se oslobađa u krvotok na relativno konstantnoj brzini.

Inzulinski pripravci dugog djelovanja dostupni su u različitim oblicima doziranja, koji imaju hipoglikemijski učinak različitih trajanja (10 do 36 sati). Produženi učinak smanjuje broj dnevnih injekcija. Oni se obično otpuštaju u obliku suspenzija primijenjenih samo supkutano ili intramuskularno. Kod dijabetičke kome i precomatitisa, dugotrajni lijekovi se ne koriste.

Kombinirani pripravci inzulina su suspenzije koje se sastoje od neutralnog topljivog inzulina kratkog djelovanja i inzulin-izofana (medij trajanja djelovanja) u određenim omjerima. Takva kombinacija inzulina različitog trajanja djelovanja u jednom pripravku omogućuje spašavanje pacijenta od dvije injekcije s odvojenom upotrebom pripravaka.

Indikacije. Glavna indikacija za inzulin je dijabetes tipa 1, ali u određenim okolnostima se to primjenjuje i dijabetes tipa 2, uključujući kada otpor oralnih hipoglikemičkih sredstava, u ozbiljnim popratnim bolestima, kao priprema za kirurške intervencije, dijabetička koma, dijabetesa kod trudnica. Inzulinom se koriste ne samo dijabetesa, ali i u nekim drugim patološkim procesima, na primjer, u ukupnom omotača (kao anaboličko sredstvo), furunculosis, tirotoksikoza, bolesti želuca (atonija, gastroptosis), kroničnog hepatitisa, primarne oblici ciroze, kao i neke mentalne bolesti (uvođenje velikih doza inzulina - takozvani hipoglikemični koma); ponekad se koristi kao sastavnica "polarizirajućih" rješenja koja se koriste za liječenje akutnog zatajenja srca.

Inzulin je glavni specifičan tretman za dijabetes melitus. Liječenje dijabetesa melitus provodi se u skladu s posebno razvijenim shemama uz upotrebu inzulinskog pripravka različitih trajanja djelovanja. Izbor lijeka ovisi o težini i obilježjima tijeka bolesti, općem stanju pacijenta i o brzini pojave i trajanju hipoglikemijskog učinka lijeka.

Svi preparati inzulina se koriste pod uvjetom da se prehrana strogo pridržava, ograničavajući energetsku vrijednost hrane (od 1700 do 3000 kcal).

Prilikom određivanja doze inzulina vodi se stupanj gladovanja glikemije i tijekom dana, kao i razina glukozurija tijekom dana. Završni odabir doze provodi se pod kontrolom smanjenja hiperglikemije, glukozurije i općeg stanja pacijenta.

Kontraindikacije. Inzulin je kontraindicirana u bolesti i stanja koja se javljaju kod hipoglikemije (inzulinoma na primjer), akutna jetre, gušterače, bubrega, želuca i duodenalni ulkus, dekompenzacije srca, bolesti kod akutne koronarne insuficijencije i drugih bolesti.

Primjena tijekom trudnoće. Glavni lijekovi za liječenje dijabetesa tijekom trudnoće su inzulinska terapija, koja se provodi pod bliskim nadzorom. Kod dijabetesa tipa 1 nastavite s inzulinom. U šećernoj bolesti tipa 2 uklanjaju se oralni hipoglikemijski agensi i provodi se dijetalna terapija.

Gestacijski dijabetes mellitus (dijabetes trudnica) predstavlja kršenje metabolizma ugljikohidrata koji se prvo pojavio tijekom trudnoće. Gestacijski dijabetes mellitus prati povećani rizik perinatalne smrtnosti, učestalost kongenitalnih malformacija i rizik od progresije dijabetesa 5-10 godina nakon poroda. Liječenje gestacijskog dijabetesa započinje dijetalnom terapijom. Uz neučinkovitost prehrambene terapije, koristi se inzulin.

Za pacijente s već postojećim ili gestacijskim dijabetesom, važno je održavati odgovarajuću regulaciju metaboličkih procesa tijekom trudnoće. Potreba za inzulinom može se smanjiti u prvom tromjesečju trudnoće i povećati u II-III trimestrima. Tijekom i odmah nakon isporuke, potreba za inzulinom može dramatično smanjiti (povećava se rizik od razvoja hipoglikemije). U takvim uvjetima bitno je pažljivo praćenje glukoze u krvi.

Inzulin ne prodire u placentarnu barijeru. Međutim, majčinska IgG antitijela na inzulin prolaze kroz posteljicu i vjerojatno će uzrokovati hiperglikemiju u fetusu neutralizacijom inzulina izlučenog iz njega. S druge strane, nepoželjna disocijacija kompleksa inzulinskog protutijela može dovesti do hiperinzulinemije i hipoglikemije u fetusu ili novorođenčadi. Pokazalo se da prijelaz iz pripravaka inzulina goveda / svinja na monokomponente lijekove prati smanjenje titra antitijela. U vezi s tim, tijekom trudnoće, preporučljivo je koristiti samo inzulinske preparate.

Analozi inzulina (kao i ostali novo razvijeni lijekovi) oprezno se propisuju tijekom trudnoće, iako ne postoje pouzdani dokazi o štetnim učincima. Prema FDA priznatim preporukama (Food and Drug Administration), određuju mogućnost uporabe lijekova u trudnoći, priprema inzulina prema plodu akcije su kategorizirani kao B (proučavanje reprodukcije u životinja su pokazala štetne učinke na fetus, a adekvatne i dobro kontrolirane studije u trudnica žene ne provode), ili na skupinu C (proučavanje reprodukcije u životinja pokazala štetne učinke na fetus, i adekvatne i dobro kontrolirane studije u trudnica nisu učinili, međutim, potencijalne prednosti povezane s upotrebom lijekova u trudnica, mogu opravdati njegovu upotrebu unatoč mogućem riziku). Dakle, inzulin lispro pripada klasi B, aspart inzulina i glargin inzulina na klasu C.

Komplikacije terapije inzulinom. Hipoglikemija. Uvođenje previsokim dozama, kao i nedostatak unosu ugljikohidrata može uzrokovati neželjeni hipoglikemijsko stanje može razviti hipoglikemijski coma uz gubitak svijesti, konvulzijama i depresije kod srčane aktivnosti. Hipoglikemija može nastati u vezi s operacijom dodatnih faktora koji povećavaju osjetljivost na inzulin (na pr adrenalna insuficijencija, hipopituitarizam), ili povećanje razine glukoze hvatanje tkiva (fizička aktivnost).

Rani simptomi hipoglikemije, što je uvelike povezana s aktivacijom simpatičkog živčanog sustava (adrenergički simptoma) uključuju tahikardiju, hladan znoj, drhtanje, s aktivacijom parasimpatičkog sustava - jaka glad, mučnina i trnci na usnama i jezika. Na prvim znakovima hipoglikemije potrebne su hitne mjere: pacijent treba piti slatki čaj ili jesti nekoliko komada šećera. Kada hipoglikemične kome se uvodi u venu 40% -tnoj otopini glukoze u količini od 20-40 ml i više, dok je bolesnik od koma (obično ne više od 100 ml). Također možete ukloniti hipoglikemiju intramuskularnom ili supkutanom primjenom glukagona.

Dobitak težine s inzulinskom terapijom povezana je s uklanjanjem glukozurije, povećanjem stvarnog sadržaja kalorija u hrani, povećanim apetitom i stimuliranjem lipogeneze pod djelovanjem inzulina. Pridržavajući se načela racionalne prehrane, to nuspojava se može izbjeći.

Korištenje suvremenih visoko pročišćenih hormonskih preparata (osobito genetski inženjerskih inzulina) relativno rijetko dovodi do razvoja inzulinska rezistencija i pojave alergije, Međutim, takvi slučajevi nisu isključeni. Razvoj akutne alergijske reakcije zahtijeva neposrednu desenzibilizaciju terapije i zamjenu lijeka. Kada se razvija reakcija na pripravke inzulina goveda / svinja, treba ih zamijeniti pripravcima humanog inzulina. Lokalne i sistemske reakcije (svrbež, lokalno ili sistemski osip, subkutano formiranje kvržica na mjestu injekcije) su povezani s nedovoljnom inzulinskom pročišćavanja od nečistoća ili pomoću goveđe ili svinjske inzulin, razlikuju u sekvenciji aminokiselina od čovjeka.

Najčešće alergijske reakcije su koža, posredovana IgE protutijelima. Ponekad postoje sistemske alergijske reakcije, kao i otpornost na inzulin posredovanu IgG antitijelima.

Oštećenje vida. Prolazne povrede lomljenja oka javljaju se na samom početku terapije inzulinom i prolaze neovisno nakon 2-3 tjedna.

Oteklina. U prvih tjedana terapije, tu su i prolazni edemi nogu zbog zadržavanja tekućine u tijelu, tzv. inzulinskog edema.

Lokalne reakcije uključuju lipodistrofija na mjestu ponovljenih injekcija (rijetka komplikacija). Izolirajte lipoatrofiju (nestanak potkožnih masnih naslaga) i lipodyteropiju (povećanje taloženja potkožnog masnog tkiva). Ove dvije države su različite prirode. Lipoatrofija - imunološka reakcija, uzrokovana uglavnom uvođenjem slabo pročišćenih preparata inzulina životinjskog porijekla, praktički se ne nalazi u ovom trenutku. Lipohitretrofija se također razvija upotrebom visoko pročišćenih humanih inzulina i može se pojaviti kada se krši tehnika primjene (hladna priprema, konzumiranje alkohola pod kožom), a također zbog anaboličkog lokalnog djelovanja samog lijeka. Lipohypertrophy stvara kozmetički defekt, što je problem za pacijente. Osim toga, zbog ovog nedostatka, apsorpcija lijeka je oštećena. Kako bi se spriječio razvoj lipohidroprofije, preporučljivo je stalno mijenjati mjesto ubrizgavanja unutar jednog područja, ostavljajući razmak između dva udubljenja od najmanje 1 cm.

Postoje lokalne reakcije poput boli na mjestu ubrizgavanja.

Interakcija. Pripravci inzulina mogu se međusobno kombinirati.

Mnogi lijekovi mogu uzrokovati mogućnost upotrebe ili hiperglikemije, ili modificirati pacijentov odgovor na liječenje dijabetesa. Cijenit će se interakcija moguća, a primjenom inzulina s drugim lijekovima. Alfa-blokatore i beta-agonisti povećavaju izlučivanje endogenog inzulina i poboljšati učinak lijeka. Hipoglikemijski učinak inzulina poboljšala oralna hipoglemična sredstvo, salicilate, MAO inhibitori (uključujući furazolidona, prokarbazin, selegilin), ACE inhibitori, bromokriptin, oktreotid, sulfonamida, anabolički steroidi (posebno oxandrolone, metandienon) i androgena (povećanom osjetljivošću na inzulin te povećati otpornost tkiva za glukagon, što dovodi do hipoglikemije, posebno u slučaju otpornosti na inzulin, trebaju smanjenu dozu inzulina), analoga somatostatina, guanetidin, DIZO piramide, klofibrat, ketokonazol, litij pripravci, mebendazol, pentamidin, piridoksin, propoksifena, fenilbutazon, fluoksetin, teofilin, fenfluramin, litij pripravci, kalcijeve pripravci, tetraciklina. Klorokin, kinidin, kinin smanjuje degradaciju inzulina i može povećati koncentraciju inzulina u krvi, a povećavaju rizik od hipoglikemije.

Inhibitori ugljične anhidraze (naročito acetazolamid), stimuliraju β-stanice gušterače, potiču oslobađanje inzulina i povećavaju osjetljivost receptora i tkiva na inzulin; iako istodobna uporaba tih lijekova s ​​inzulinom može povećati hipoglikemijske učinke, učinak može biti nepredvidljiv.

Jedan broj lijekova izazvati hiperglikemiju kod zdravih pojedinaca i pogoršati bolest u bolesnika s dijabetesom. Hipoglikemijski učinak inzulina oslabiti: antiretrovirusne lijekove, asparaginazu oralne hormonske kontraceptive, kortikosteroide, diuretici (tiazida, etakrinska kiselina), heparin, antagonisti H2-receptora, sulfinpirazon, triciklički antidepresivi, dobutamin, izoniazid, kalcitonina, niacina, simpatomimetika, danazol, klonidin, CCB, diazoksid, morfin, fenitoin, hormon rasta, hormoni štitnjače, fenotiazinski derivati, nikotinu, etanol.

Glukokortikoidi i adrenalin su na perifernim tkivima suprotan učinak na inzulin. Na primjer, produžena primjena glukokortikoida može dovesti do sistemske hiperglikemije do dijabetesa (dijabetes steroida), koja se može zapaziti u približno 14% bolesnika koji su primali sistemske kortikosteroide u roku od nekoliko tjedana ili dugotrajne uporabe topičkih kortikosteroida. Neki lijekovi izravno inhibiraju sekreciju inzulina (fenitoin, klonidin, diltiazem) ili redukcijom kalijeve zalihe (diuretici). Hormoni štitnjače ubrzati metabolizam inzulina.

Najznačajniji i često utječu na djelovanje beta-adrenoblokova inzulina, oralnih hipoglikemijskih sredstava, glukokortikoida, etanola, salicilata.

Etanol inhibira glukoneogenezu u jetri. Taj učinak promatra se u svim ljudima. U tom pogledu, treba imati na umu da zloupotreba alkohola na pozadini inzulina može dovesti do razvoja teškog smanjenja šećera u krvi stanju. Male količine alkohola uzeta s hranom obično ne uzrokuju probleme.

Beta-blokatori se inhibirati sekreciju inzulina, mijenjaju metabolizam ugljikohidrata i povećane periferne otpornosti na inzulin, što rezultira hiperglikemijom. Međutim, oni također mogu inhibirati učinke kateholamina u glukoneogenezu i glikogenolizu, s rizikom od teških hipoglikemijskih događaja u pacijenata s dijabetesom. Osim toga, bilo koji od beta-adrenergični blokatori mogu prikriti simptoma uzrokovanih smanjenjem razine glukoze u krvi (uključujući tremor, palpitacije), čime se prekida pravovremeno prepoznavanje hipoglikemija pacijenta. Selektivni beta1-adrenoblokova (uključujući acebutolol, atenolol, betaxolol, bisoprolol, metoprolol) pokazuju ove učinke u manjem stupnju.

NSAID i salicilati u visokim dozama inhibiraju sintezu prostaglandina E (koja inhibira endogenog izlučivanja inzulina) i na taj način povećati bazalni izlučivanja inzulina, povećavaju osjetljivost beta stanica pankreasa na glukozu; Hipoglikemijski učinak, a primjena može zahtijevati prilagodbu doze NSAID ili salicilata i / ili inzulina, posebno s produljenom zajedničko korištenje.

U današnje vrijeme proizvodi se značajan broj inzulinskog pripravka, uklj. izvedeni iz gušterače životinja i sintetizirani genetskim inženjeringom. Lijekovi izbora za inzulin su izvedeni genetičkim inžinjeringom visoko pročišćeni humani inzulin ima minimalnu antigenske (imunogeni djelovanje), kao i analoge humanog inzulina.

Pripravci inzulina proizvedeni su u staklene boce, hermetički zatvoreni gumenim čepovima s aluminijskim valjanjem, u posebnim tzv. inzulinske šprice ili šprice. Pri korištenju šprica, pripreme su u posebnim ulošcima za bočice (penfill).

Razvijaju se intranazalni oblici inzulina i pripravaka inzulina za oralno davanje. S kombinacijom inzulina s deterdžentom i uvođenjem aerosola na nosnu sluznicu, učinkovita razina u plazmi postiže se brzo kao kod IV bolus injekcije. Pripravci inzulina za intranazalnu i oralnu primjenu su u razvoju ili kliničkim ispitivanjima.

Basic and Clinical Pharmacology / Ed. BG Kattsunga; po. s engleskim. ed. EE Zvartau 2 t.- M. Bean-SPB. Nevsky dijalektološkog, 1998.- T. 2.- pp 181-194.

Balabolkin M.I., Klebanova EM, Kreminskaya V.M. Diabetes mellitus: moderni aspekti dijagnoze i liječenja / liječnik; ed. GL Vyshkovskogo.-2005.- M.: RLS-2005, 2004.- 960 str. (Serija registra lijekova Rusije radarske stanice).

Balabolkin MI, Petunina NA, Telnova ME, Klebanova EM, Antonova K.V. Uloga inzulina u liječenju dijabetesa kompenzaciju // RMZH.- 2007.- T. 15.- №27 (308).- S. 2072-2077.

Vinogradov VM, Katkova EB, Mukhin EA Farmakologija s receptom / Ed. VM Vinogradova.- 4. izdanje, Rev.- St. Petersburg: SpetsLit, 2006.- P. 684-692.

Klinička farmakologija Goodman i Gilman / Pod generalom. Ed. AG Gilman, ed. J. Hardman i L. Limberd. Trans. s Engl.- M.: Practice, 2006.- pp. 1286-1305.

Mashkovskiy M.D. Lijekovi: u 2t.-14. Izd. -M.: New Wave, 2000.-T. 2 - 13-17.

Mikhailov I.B. Liječnički priručnik o kliničkoj farmakologiji: vodič za liječnike. - St. Petersburg: Foliant, 2001.- P. 562-570.

Racionalna farmakoterapija bolesti endokrinog sustava i metaboličkih poremećaja: Ruka. za liječnike / I.I. Dedov, G.A. Melnichenko, E.N. Andreeva, S.D. Arapova i drugi; pod društvom. Ed. II Dedova, G.A. Melnichenko.- M.: Litterra, 2006.- P. 30-39. (Rational Pharmacotherapy: serijski vodič za praktičare, T. 12).

Registar lijekova Rusije Pacijent / Ed. GL Vyshkovskogo.- M.: RLS-2006, 2005.- P. 68-72.

Sergeev PV, Shimanovskiy NL, Petrov VI Receptori fiziološki aktivnih supstanci: Monografija - M.-Volgograd: Sedam vjetrova, 1999.- S. 497-504.

Federalne smjernice o upotrebi lijekova (obrazac sustava), izd. AG Chuchalina, Yu.B. Belousova, V.V. Yasnetsova. " VIII.- M.: ECHO, 2007.- P. 354-363.

Kharkevich DA Farmakologija: udžbenik - 7. izdanje, Pererab. i dodati.- M.: Geotar-Medicine, 2003.- S. 433-438.

USP informacije o isporuci. V. 1. - 23. izd. - Micromedex, Inc., USA, 2003.-R. 1546-1569.

Više Članaka O Dijabetesu

Otpornost na inzulin se odnosi na disfunkciju metaboličkih procesa u ljudskom tijelu, što smanjuje osjetljivost perifernih tkiva na endogeni i egzogenski inzulin.

U liječenju s posebnim lijekovi jabuka jabukovača octa u dijabetes pomaže u borbi protiv većih problema patologija podržava zaštitne funkcije u tijelu, kao i štiti od vanjskih čimbenika.

Opće informacijeOtpornost (smanjena osjetljivost) stanica ovisnih o inzulinu na inzulin razvija se kao posljedica metaboličkih i drugih hemodinamskih procesa. Uzrok kvara najčešće je genetska predispozicija ili upalni proces.