loader

Glavni

Dijagnostika

Empagliflozin - upute za upotrebu, analoge, mišljenja i oslobađanje oblika (tablete od 10 mg i 25 mg) lijeka za liječenje dijabetes mellitusa neovisnog o inzulinu u odraslih, djece, u trudnoći. struktura

U ovom članku možete pročitati upute za upotrebu lijeka Empagliflozin. Predstavljene su recenzije posjetitelja stranice - potrošači ovog lijeka, kao i mišljenja liječnika specijalista o korištenju empaglyflosina u njihovoj praksi. Veliki zahtjev je da aktivno dodaju svoje povratne informacije o lijeku: lijek je pomogao ili nije pomogao u uklanjanju bolesti, a uočene su komplikacije i nuspojave koje proizvođač možda nije proglasio u bilješkama. Analogues empaglikflozina u prisutnosti postojećih strukturnih analoga. Koristiti za liječenje dijabetes melitusa neovisnog o inzulinu tip 2 u odraslih, djece, kao i tijekom trudnoće i dojenja. Sastav pripravka.

Empagliflozin - reverzibilan, visoko aktivan, selektivni i kompetitivni inhibitor transportera glukoze tipa 2 koji ovisi o naturi. Selektivnost empagliflozina je 5000 puta veća od natrij-ovisnog transportera glukoze tipa 1, odgovoran za apsorpciju glukoze u crijevu. Osim toga, pronađeno je da empaglyflosin ima visoku selektivnost za druge nositelje glukoze koji su odgovorni za homeostazu glukoze u različitim tkivima.

Transporter glukoze tipa 2 koji ovisi o naturi je primarni nosač protein koji je odgovoran za reapsorpciju glukoze iz bubrežnih glomerula natrag u krvotok. Empaglyflosin poboljšava kontrolu glikemije u bolesnika s dijabetesom tipa 2 smanjenjem reapsorpcije glukoze u bubrezima. Količina glukoze koju bubanj ispusti s ovim mehanizmom ovisi o koncentraciji glukoze u krvi i brzini glomerularne filtracije (GFR). Inhibicija transportera glukoze tipa 2 ovisnog o natrija u bolesnika s dijabetesom melitusom tipa 2 i hiperglikemijom rezultira izlučivanjem viška glukoze kod bubrega.

Za vrijeme kliničkih studija utvrđeno je da kod pacijenata s dijabetesom tipa 2, bubrega povećava izlučivanje glukoze odmah nakon prve doze empagliflozina; ovaj efekt trajao je 24 sata. Povećava izlučivanje putem bubrega glukoze se održava sve do kraja perioda liječenja od 4 tjedna, što je zahtjev empagliflozina 25 mg 1 puta dnevno, u prosjeku oko 78 g po danu. Pacijenata s dijabetesom tipa 2, porast izlučivanja glukoze od bubrega dovodi do neposrednog smanjenje koncentracije glukoze u plazmi.

Empagliflozin (10 mg i 25 mg) smanjuje koncentraciju glukoze u plazmi u slučaju primanja prazan želudac ili nakon obroka.

Mehanizam djelovanja empagliflozina neovisan je o funkcionalnom stanju beta stanica pankreasa i metabolizmu inzulina. Zabilježeni su pozitivni učinci empaglyflosina na surogatne biljege beta-stanične funkcionalne aktivnosti. Osim toga, dodatno izlučivanje glukoze od strane bubrega uzrokuje gubitak kalorija, što je popraćeno smanjenjem volumena masnog tkiva i gubitak težine.

Glucosuria, promatrana tijekom primjene empaglyflosina, popraćena je laganim porastom diureze, što može pridonijeti umjerenom smanjenju krvnog tlaka (BP).

U kliničkim studijama, gdje empagliflozin koriste kao monoterapije i kombinirane terapije, statistički značajno smanjenje glikozilirani hemoglobin dokazano (A1C), smanjenje koncentracije glukoze u plazmi, kao i smanjenje krvnog tlaka i tjelesne težine.

U kliničkoj studiji ispitali učinak lijeka na učestalost kardiovaskularnih događaja u pacijenata s dijabetesom tipa 2 i visokim kardiovaskularnim rizikom primaju standardnu ​​terapiju, koja uključuje hipoglikemije i sredstva za liječenje kardiovaskularnih bolesti. Kao primarni cilj ispitivanja su ocijenjeni slučajeva kardiovaskularne smrti, infarkta miokarda, ne-fatalni i ne-fatalnog srčanog udara. Dodatni unaprijed definiranih krajnje točke odabrani su kardiovaskularne smrti, ukupna smrtnost, razvoj nefropatije ili progresivno pogoršanje bolesti bubrega, hospitalizacija zbog zatajenja srca.

Empagliflozin poboljšanog preživljavanja smanjujući učestalost kardiovaskularnih smrti, smanjuje rizik od hospitalizacije zbog zatajenja srca i smanjuje nefropapii rizika ili progresivni pogoršanje nefropatije.

U bolesnika s početnom makroalbuminurijom ustanovljeno je da Empagliflozin značajno češće uspoređuje s placebom dovodeći do stabilne normno- ili mikroalbuminurije.

struktura

Empagliflozin + pomoćne tvari.

farmakokinetika

Farmakokinetika empaglyflosina opsežno je proučavana kod zdravih dobrovoljaca i kod pacijenata sa šećernom bolesti tipa 2. Nakon gutanja, empaglyflosin se brzo apsorbira. Smetnje nemaju klinički značajan učinak na farmakokinetiku empaglyflosina. Farmakokinetika empaglyflosina u zdravih dobrovoljaca i bolesnika s šećernom bolesti tipa 2 općenito je slična. Nakon gutanja označenog empagliflozina u zdravih dobrovoljaca, otprilike 96% doza je izlučeno (kroz crijeva - 41%, bubrega - 54%). Kroz crijeva, većina označenog lijeka je izlučena nepromijenjena. Samo polovica označenog pripravka izlučuje se u nepromijenjenom obliku. Indeks tjelesne mase (BMI), spol, rasu i dob nije imao klinički značajan učinak na farmakokinetiku empaglfilina. Istraživanja farmakokinetike Empaglyflosina u djece nisu provedena.

svjedočenje

  • inzulinu ovisan diabetes mellitus (dijabetesa tipa 2), - kao monoterapija kod pacijenata s neodgovarajućim kontrolu glikemije na dijetom i tjelovježbom pozadini, što je metformin nemoguće zbog netolerancije;
  • Tip 2 dijabetes mellitus (ovisan o inzulinu), - u kombiniranoj terapiji s drugim sredstvima, uključujući hipoglikemijskih inzulinske terapije kada se koristi u kombinaciji s dijetom i tjelovježbom ne daje željene kontrole glikemije;
  • dijabetes tipa 2 s visokim kardiovaskularnim rizikom, u kombinaciji sa standardnim terapiji kardiovaskularnih bolesti. Cilj - smanjenje ukupne smrtnosti smanjuje smrtnost od kardiovaskularnih bolesti i smanjuje kardiovaskularne smrtnosti ili hospitalizacija zbog zatajenja srca. Visoki kardiovaskularni rizik, definiran kao da ima najmanje jednu od sljedećih bolesti i / ili stanja: ishemične bolesti srca (IHD), naime, povijest infarkta miokarda, koronarno arterijsko premoštenje, bolesti koronarnih arterija sa lezija koronarne posude, bolesti koronarnih arterija sa multivessel koronarne arterije ; ishemijski ili hemoragijski moždani udar u povijesti; bolesti perifernih arterija (sa ili bez simptoma).

Oblici otpuštanja

Tablete obložene s 10 mg i 25 mg.

Upute za uporabu i režim doziranja

Empaglyflosin lijek se uzima oralno, u bilo koje doba dana, bez obzira na unos hrane.

Preporučena početna doza je 10 mg (1 tableta u dozi od 10 mg) jednom dnevno. Ako dnevna doza od 10 mg ne osigura adekvatnu kontrolu glikemije, doza se može povećati na 25 mg (1 tableta u dozi od 25 mg) jednom dnevno. Maksimalna dnevna doza iznosi 25 mg.

Ako se propusti neka doza, pacijent treba uzeti lijek čim ga se sjeti. Nemojte uzimati dvostruku dozu za 1 dan.

Bolesnici s bubrežnom insuficijencijom s GFR manjim od 45 ml po minuti za 1,73 m2 primjene lijeka se ne preporučuju; s GFR manjom od 45 mL po minuti pri 1,73 m2 prilagodbe doze nije potrebno.

Pacijenti s prekršajem funkcije prilagodbe doze jetre nisu potrebni.

Nuspojava

  • vaginalna kandidijaza;
  • vulvovaginitis (upala sluznice vulve i vagine);
  • balanitis (upala kože penisa glans);
  • druge genitalne infekcije;
  • infekcije mokraćnog sustava;
  • hipoglikemija (kada se kombinira sa sulfonilureama ili derivatima inzulina);
  • svrbež;
  • hipovolemija (smanjenje volumena cirkulirajuće krvi);
  • učestalo mokrenje;
  • disuriju (kršenje procesa uriniranja).

kontraindikacije

  • preosjetljivost na bilo koju komponentu lijeka;
  • dijabetes melitus tipa 1;
  • dijabetička ketoacidoza (visoka koncentracija glukoze i ketonskih tijela u krvi zbog nedostatka inzulina);
  • zatajenje bubrega s GFR manjim od 45 ml u minuti na 1,73 m2;
  • upotreba u kombinaciji s analognim peptidom sličnim glukagonu 1 (GLP-1) zbog nedostatka podataka o učinkovitosti i sigurnosti;
  • rijetki nasljedni poremećaji (nedostatak laktoze, netolerancija prema laktozi, malapsorpcija glukoza-galaktoze);
  • trudnoća;
  • razdoblje dojenja (dojenje);
  • starost preko 85 godina;
  • djece i adolescenata mlađih od 18 godina (zbog nedovoljnih podataka o učinkovitosti i sigurnosti).

Primjena u trudnoći i laktaciji

Korištenje empaglyflosina u trudnoći kontraindicirano je zbog nedostatka podataka o učinkovitosti i sigurnosti.

Primjena empaglyflosina tijekom dojenja je kontraindicirana. Podaci dobiveni u predkliničkim studijama kod životinja ukazuju na izolaciju empaglyflosina u majčinom mlijeku. Nije isključeno rizik od izlaganja novorođenčadi i djece koja su dojena. Ako trebate koristiti empaglyflozin tijekom dojenja, dojenje treba prekinuti.

Koristite u djece

Kontraindicirana uporaba lijeka u djece i adolescenata starijih od 18 godina (zbog nedostatka podataka o učinkovitosti i sigurnosti).

Primjena kod starijih bolesnika

Pacijenti stariji od 75 godina imaju povećan rizik od dehidracije. U takvim bolesnicima koji su primali empaglyflosin, neželjene reakcije uzrokovane hipovolemijom bile su češće (u usporedbi s pacijentima koji su primali placebo).

Empagliflozina primjena iskustvo u bolesnika starijih od 85 godina ograničeno je, dakle, da se propisati lijek Empagliflozin pacijenata u ovoj dobnoj skupini ne preporučuje.

Posebne upute

Empagliflozin se ne preporučuje za pacijente s dijabetesom tipa 1 i za liječenje dijabetičke ketoacidoze.

Uz upotrebu inhibitora natrij-ovisnog transportera glukoze tipa 2, uključujući empaglfilzin, javljaju se rijetki slučajevi dijabetičke ketoacidoze. U nekim od ovih slučajeva, manifestacije su atipične i izražene su u umjerenom povećanju koncentracije glukoze u krvi (ne više od 14 mmol / 1).

Rizik od razvoja dijabetičke ketoacidoze treba uzeti u obzir u slučaju nespecifičnih simptoma kao što su mučnina, povraćanje, anoreksija, bolovi u trbuhu, teške žeđi, otežano disanje, dezorijentiranost, povoda umora ili pospanosti. Ako se takvi simptomi, bolesnika treba odmah ispitati s obzirom na ketoacidoze, bez obzira na koncentraciju glukoze u krvi. Primjena Empagliflozin lijeka treba prekinuti ili obustavljeni sve dok je dijagnoza neće biti instaliran.

Veći rizik od razvoja dijabetičke ketoacidoze je moguće u bolesnika koji su na dijeti s vrlo niskim sadržajem ugljikohidrata (u ovom slučaju, kombinacija lijekova može dodatno povećati proizvodnju ketona u tijelu), bolesnika s teškom dehidracijom, bolesnika s poviješću ketoacidoze ili pacijenata bilo je nisko izlučivanje aktivnost beta stanica gušterače. U takvim bolesnicima Empaglyflosin treba koristiti s oprezom. Mora se poduzeti pažnju prilikom snižavanja doze inzulina.

U pripremi Empagliflozin tableta u dozi od 10 mg sadrži 162,5 mg laktoze, u dozi od 25 mg - 113 mg laktoze i lijeka ne smije koristiti kod bolesnika s rijetkim nasljedne bolesti, kao što su nedostatak laktaze, ne podnose laktozu, glukozu galaktoza malapsorpcije.

Klinička ispitivanja pokazala su da liječenje empaglikiflozinom ne dovodi do povećanja rizika od kardiovaskularnih bolesti. Korištenje empaglyflosina u dozi od 25 mg ne dovodi do produljenja QT intervala.

Kada se kombinacija Empaglyflosina s derivatima sulfoniluree ili inzulinom koristi zajedno, može se zahtijevati smanjenje doze derivata sulfoniluree / inzulina zbog rizika razvoja hipoglikemije.

Empaglioflosin nije proučavan u kombinaciji s GLP-1 analogima.

Praćenje funkcije bubrega

Empagliflozin učinkovitost lijeka ovisi o funkciji bubrega, preporuča se pratiti bubrežnu funkciju prije njegova imenovanja i periodično tijekom liječenja (barem 1 puta godišnje), kao i na imenovanje popratne terapije, što može negativno utjecati na bubrežnu funkciju. Nije preporučljivo koristiti lijek u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom (GFR manji od 45 ml u minuti na 1,73 m2).

Upotreba u bolesnika s rizikom razvoja hipovolemije

Prema mehanizmu djelovanja, uporaba lijeka Empagliflozin može dovesti do umjerenog smanjenja krvnog tlaka (BP). Stoga, oprezno koristite lijek u slučajevima gdje je smanjenje krvnog tlaka nepoželjno, na primjer, kod bolesnika s kardiovaskularnom bolesti; pacijenata koji uzimaju antihipertenzivne lijekove (s poviješću arterijske hipotenzije), kao i kod bolesnika starijih od 75 godina.

Ako pacijent prima lijek Empagliflozin razviti stanja koja mogu dovesti do gubitka tekućine (na primjer, bolesti gastrointestinalnog trakta (probavnog sustava)), pažljivo praćenje bolesnika treba provesti, BP, i monitor i hematokrit razine elektrolita. Može proći privremeno, do obnavljanja ravnoteže vode, prekida lijeka.

Infekcija mokraćnog sustava

Učestalost takvih nuspojava kao što su infekcije mokraćnog sustava bila je usporediva s empaglyflosinom u dozi od 25 mg i placebom, a više s empaglyflosinom u dozi od 10 mg. Zapažene su komplicirane infekcije mokraćnog sustava (uključujući infekcije teškog mokraćnog sustava kao što su pielonefritis i urosepsis) na usporedivoj frekvenciji u bolesnika koji uzimaju empagliofilozin i placebo. U slučaju razvoja kompliciranih infekcija mokraćnog trakta, potrebno je privremeno obustaviti terapiju empaglfilozinom.

Laboratorijska analiza urina

Prema mehanizmu djelovanja, kod pacijenata koji uzimaju lijek Empagliflozin određuje se glukoza u mokraći.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i upravljanje mehanizmima

Kliničke studije o utjecaju empaglyflosina na sposobnost upravljanja vozilima i mehanizmima nisu provedene. Bolesnika treba oprez prilikom vožnje i mehanizme, kao što je aplikacija Empagliflozin pripravu (naročito u kombinaciji s jednom sulfonilureom i / ili inzulina) se može razviti hipoglikemija.

Interakcije lijekova

Empagliflozin može poboljšati diuretik učinak tiazida i petlje dijete, što zauzvrat može povećati rizik od dehidracije i arterijske hipotenzije.

Inzulin i lijekovi koji povećavaju lučenje, kao što su sulfoniluree, mogu povećati rizik od hipoglikemije. Stoga, uz istodobnu primjenu empaglyflosina s inzulinom i lijekovima koji pojačavaju njegovu izlučivanje, možda će biti potrebno smanjiti njihovu dozu kako bi se izbjegao rizik razvoja hipoglikemije.

Farmakokinetička interakcija: procjena interakcije lijekova in vitro

Empagliflozin ne inhibira, inaktivira ili inducira izoenzime CYP450. Glavni put metabolizma kod ljudi je empagliflozina glukuronidaciju sa uridin-5 diphosphite-glukuronoziltransferaze UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 i UGT1A9. Empagliflozin ne inhibiraju UGT1A1, UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9 ili UGT2V7. Smatra se da interakcija lijekova između empaglyflosina i lijekova supstrata CYP450 i UGT izoenzima nije vjerojatna.

Empagliflozin je supstrat za P-glikoprotein i otpornost proteina određuje karcinoma dojke (BCRP), ali ne inhibiraju terapeutske doze ovih proteina. Na temelju podataka dobivenih iz in vitro studije, vjeruje se da je sposobnost empagliflozina interakciju s lijekovima koji su supstrati za P-glikoproteina, malo je vjerojatno. Empagliflozin je supstrat za organske aniona prijenosnika: OAT3 i OATR1V1 OATR1V3, ali nije supstrat za Organski aniona transportera 1 (OAT1) i organski kation prijenosnik 2 (OST2). Međutim empagliflozina interakcije lijekova s ​​lijekovima koji su supstrati za gore opisane proteine ​​nosače, smatra malo vjerojatnim.

Farmakokinetička interakcija: procjena interakcije lijekova in vivo

Uz istodobnu primjenu empaglyflosina s drugim uobičajenim lijekovima nije zabilježena klinički značajna farmakokinetička interakcija. Rezultati farmakokinetičkih studija upućuju na to da nema potrebe za promjenom doze Empagliflozina dok je istodobno upotrebljavaju s često korištenim lijekovima.

Farmakokinetika empagliflozina nepromijenjene na zdravim dobrovoljcima, u slučaju njegove upotrebe kombiniranom metforminom, glimepirid, pioglitazon, sitagliptin, linagliptinom, varfarinom, verapamil, ramipril, simvastatin i bolesnika s dijabetesom tipa 2, u slučaju zajedničkog uporabu torasemida i hidroklorotiazid.

Empagliflozin nema klinički značajnog učinka na farmakokinetiku metforminom, glimepirid, pioglitazon, sitagliptin, linagliptina, varfarinom, digoksina, ramipril, simvastatin, hidroklorotiazid, torasemid i oralne režimu kontracepcije kod zdravih dobrovoljaca.

Analogues lijeka Empagliflozin

Strukturni analozi za aktivnu tvar:

Analozi pripravka Empagliflozin na ljekovito djelovanje (sredstva za liječenje inzulinskog dijabetes melitusa):

  • Avandamet;
  • Avandia;
  • Adeb;
  • Amalviya;
  • Amaryl;
  • Antidiab;
  • Arfazetin;
  • Bagomet;
  • Byetta;
  • Berlinsulin;
  • Betanaz;
  • Biosulin;
  • Butamide;
  • Vazoton;
  • Viktoza;
  • Vipidiya;
  • Galvus;
  • Gensulin;
  • Glibenez;
  • glibenklamid;
  • Glidiab;
  • Glyukovans;
  • Glucophage;
  • Glyurenorm;
  • Guakarben;
  • guar;
  • Daon;
  • Diabeton;
  • Diabrezid;
  • Invokana;
  • Inzulin C;
  • Levemir;
  • Liksumiya;
  • Maniglid;
  • Manin;
  • Metfogamma;
  • metformin;
  • Mikstard;
  • Monotard;
  • NovoMiks;
  • NovoNorm;
  • NovoFormin;
  • Noliprel;
  • Ongliza;
  • Orsoten;
  • Pankragen;
  • Pensulin;
  • Protafan;
  • Rayzodeg;
  • Reduxin Met;
  • Rinsulin;
  • Silubin;
  • Siofor;
  • Telzap;
  • Tresiba;
  • Tudzheo SoloStar;
  • Ultratard;
  • Formetin;
  • Forminu;
  • klorpropamid;
  • Humalog;
  • Humulin;
  • Tsygapan;
  • Erbisol;
  • Euglyukon;
  • Janów.

Pregled endokrinologa

Učestalost šećerne bolesti povećava se iz godine u godinu, uključujući incidenciju dijabetesa tipa 2, ovisno o inzulinu. Ponekad je vrlo teško izabrati odgovarajuću terapiju. Predlažem lijek Empaglyflosin na dijabetičare tipa 2 koji imaju povijest infarkta miokarda, moždanog udara ili koji su podvrgnuti operaciji premosnice koronarne arterije. Pacijenti primjećuju da je prikladno postupati s ovim lijekom, budući da treba uzimati jedanput dnevno. Pacijenti obično dobro podnose terapiju Empagliflozinom. U mojoj praksi bilo je samo jedan slučaj kada je pacijent tijekom liječenja počeo poremetiti šuštanje kože. Ovaj lijek je morala otkazati i pokupiti još jednu.

Empagliflozin

sadržaj

Latinski naziv [uredi]

Farmakološka skupina [uredi]

Hipoglikemična sintetička i druga sredstva

Karakteristike tvari [uredi]

Empaglyflosin je hipoglikemijski agens za oralnu primjenu, inhibitor natrij-ovisnog transportera glukoze tipa 2.

Farmakologija [uredi]

Empaglyflosin je reverzibilan, visoko aktivan, selektivni i kompetitivni inhibitor natrij-ovisnog transportera glukoze tipa 2 s koncentracijom potrebnom za inhibiciju 50% enzimske aktivnosti (IC50), jednako 1,3 nmola. Selektivnost empaglyflosina je 5000 puta veća od natrij-ovisnog transportera glukoze tipa 1, koji je odgovoran za apsorpciju glukoze u crijevu.

Osim toga, pronađeno je da empaglyflosin ima visoku selektivnost za druge nositelje glukoze koji su odgovorni za homeostazu glukoze u različitim tkivima. Natrij-ovisni prijenosnik glukoze tipa 2 je primarni nosač protein koji je odgovoran za reapsorpciju glukoze iz bubrežnih glomerula natrag u krvotok. Empagliflozin poboljšava kontrolu glikemije u bolesnika s dijabetesom melitusom tipa 2 (DM 2) smanjenjem reapsorpcije glukoze u bubrezima. Količina glukoze koja bubrega oslobađa ovim mehanizmom ovisi o koncentraciji glukoze u krvi i GFR. Inhibicija prijenosnika glukoze ovisnih o natrijima tipa 2 u bolesnika s CD2 i hiperglikemijom dovodi do izlučivanja viška glukoze u bubrezima.

Empagliflozin smanjuje koncentraciju glukoze u krvnoj plazmi u slučaju gladovanja i nakon jela.

Empagliflozina mehanizam djelovanja je neovisno o funkcionalnom stanju beta stanica pankreasa, a inzulin metabolizma, što doprinosi niskog rizika od hipoglikemije moguće. Uočeno je pozitivan učinak na empagliflozina surogat markera funkciju beta-stanica, uključujući indeks HOMA beta (procjena homeostaze modela do-B) i omjera proinzulina na inzulin. Osim toga, dodatno izlučivanje glukoze od strane bubrega uzrokuje gubitak kalorija, što je popraćeno smanjenjem volumena masnog tkiva i gubitak težine.

Glucosuria, promatrana tijekom primjene empaglyflosina, popraćena je laganim porastom diureze, što može pridonijeti umjerenom smanjenju krvnog tlaka.

Empaglyflosin nakon oralne primjene brzo je apsorbiran, Cmaksimum u krvnoj plazmi je postignuta nakon 1,5 sata, zatim je koncentracija empaglyflosina u plazmi smanjena u dvije faze.

Nakon uzimanja empagliflozina u dozi od 25 mg jednom dnevno, prosječna vrijednost AUC u ravnotežnoj plazmi bila je 4740 nmol / h, a vrijednost Cmaksimum - 687 nmol / 1.

Farmakokinetika empaglyflosina u zdravih dobrovoljaca i bolesnika s CD2 općenito je slična.

Unos hrane nije imao klinički značajan učinak na farmakokinetiku empaglfilina.

Vss bio je oko 73,8 litara. Nakon peroralne primjene zdravih dobrovoljaca obilježenog 14 C-empaglfilzina, vezanje na proteine ​​plazme iznosilo je 86,2%.

Glavni metabolički put u ljudi empagliflozina - glukuronidaciju sa uridin-5-glukuronoziltransferaze diphosphite UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 i UGT1A9. Najčešće detektabilni metaboliti empagliflozina 3 glukuronska konjugata (2-O, 3-O i 6-O-glukuronid). Sustavni učinak svakog metabolita je mali (manje od 10% ukupnog učinka empaglyflosina).

T1/2 bio je približno 12,4 sati. U slučaju primjene empaglyflosina, jednom dnevno, plazma Css postignuta nakon pete doze. Nakon oralne primjene obilježenog 14 C-empaglikflozina, otprilike 96% doza je izlučeno u zdravih dobrovoljaca (kroz crijeva 41% i bubrega 54%). Kroz crijeva većina označenih lijekova izlučuje se nepromijenjena. U nepromijenjenom obliku, samo je polovica obilježenog lijeka bila izlučena bubrega.

Aplikacija [uredi]

Dijabetes melitus tipa 2 kao monoterapija i kao kombinacijska terapija s drugim hipoglikemijskim sredstvima, uključujući inzulin.

Empagliflozin: Kontraindikacije [uredi]

  • Preosjetljivost;
  • dijabetes melitus tipa 1;
  • dijabetička ketoacidoza;
  • rijetki nasljedni poremećaji (nedostatak laktoze, netolerancija prema laktozi, malapsorpcija glukoza-galaktoze);
  • zatajenje bubrega s postojanim GFR2;
  • trudnoće i razdoblje dojenja;
  • starost preko 85 godina;
  • upotreba u kombinaciji s analognim peptidom sličnim glukagonu 1 (GLP-1) (zbog nedostatka podataka o učinkovitosti i sigurnosti);
  • djeca mlađa od 18 godina (zbog nedovoljnih podataka o učinkovitosti i sigurnosti).

Primjena u trudnoći i dojenju [uredi]

Empaglyflosin treba koristiti tijekom trudnoće samo ako očekivana korist majci prelazi potencijalni rizik za fetus.

Ako trebate koristiti empaglyflozin tijekom dojenja, dojenje treba prekinuti.

Empagliflozin: Nuspojave [uredi]

Vrlo često (≥1 / 10); često (od ≥1 / 100 do Pretraga

Jardins® (25 mg) Empagliflozin

instrukcija

  • ruski
  • Kazahstanski Ruski

Trgovačko ime

DZHARDINS®

Međunarodno nepovezano ime

Oblik doziranja

Tablete, filmom obložene 10 mg, 25 mg

struktura

Jedna tableta sadrži

aktivna tvar - empaglyflosin 10 mg ili 25 mg,

pomoćne tvari: laktoza monohidrat, mikrokristalna celuloza, hidroksipropilceluloza, natrijeva kroskarmeloza, bezvodni koloidni silicijev dioksid, magnezijev stearat;

sastav ljuske Opadry® žuta 02B38190: hipromeloza 2910, titanijev dioksid (E171), talk, makrogol 400, žuti željezov oksid (E172).

opis

Okrugle tablete s obloženim rubovima, obložene filmom, blijedo žute boje s "S10" ispisom s jedne strane tablete i logotipom tvrtke s druge strane (za dozu od 10 mg).

Ovalne, dvostruke tablete obložene premazom za film, blijedo žute boje, s dojmom "S25" s jedne strane tablete i logotipom tvrtke s druge strane (za dozu od 25 mg).

Farmakoterapijska skupina

Pripravci za liječenje šećerne bolesti. Pripravci za smanjenje šećera za oralno davanje. Ostali hipoglikemijski pripravci. Empagliflozin.

ATX kod A10BX12

Farmakološka svojstva

farmakokinetika

usisna: nakon gutanja empagliflozin brzo apsorbira, maksimalna koncentracija u plazmi (Cmax) je postignut nakon 1,5 sati. Smanjenje koncentracije lijeka u plazmi ima dvofazni karakter s brzom fazom distribucije i relativno sporom terminalnom fazom. Površina ispod krivulje „koncentracija-vrijeme» AUC i Cmax srednju koncentraciju plazme pod dinamičke ravnoteže čine 1870 nmol / h i 259 nmol / L kada prima empagliflozina 10 mg i 4740 nmol / h i 687 nmol / L kada prima u empagliflozina dozu od 25 mg jednom dnevno.

Povećanje sistoličkog učinka empaglfilzina je proporcionalno povećanju doze. Farmakokinetički parametri jedne doze empaglyflosina i u stupnju dinamičke ravnoteže su slični, što ukazuje na linearnu farmakokinetiku u odnosu na vrijeme. Farmakokinetika empaglikflozina u zdravih dobrovoljaca i bolesnika s dijabetesom tipa 2 (DM 2) dobro je proučavana i slično.

Korištenje empaglyflosina u dozi od 25 mg nakon uzimanja masne i visoke kalorijske hrane uzrokuje lagano smanjenje učinka lijeka; AUC se smanjuje za oko 16%, Cmax za oko 37% u usporedbi s primjenom lijeka na prazan želudac.

Smetnje nemaju klinički značajan učinak na farmakokinetiku empaglyflosina.

distribucija: volumen distribucije u ravnotežnom stanju u krvnoj plazmi je 73,8 litara. Vezanje označenog empaglfilzina [14C] na eritrocite u zdravih dobrovoljaca iznosi približno 37%, a proteini plazme - 86,2%.

metabolizam: glavni put empagliflozina- glukuronidaciju sa uridin 5'-diphosphite-glukuronoziltransferaze UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 i UGT1A9. Empagliflozina glavni metaboliti u ljudskoj plazmi je identificirano, najčešće su tri metabolita empagliflozina glukuronsku konjugat (2-O, 3-O i 6-O-glukuronid). Sustavni učinak svakog metabolita je manji od 10% ukupnog učinka empaglyflosina na ukupni učinak tvari povezanih s lijekom.

izlučivanje: poluživot je oko 12.4 sati, a razina zraka je 10.6 l / h. Varijabilnost između bolesnika i preostala varijabilnost klirensa s oralnom primjenom empaglioflosina iznosi 39,1% i 35,8%. Kada uzimate empagliflozin jednom dnevno, ravnomjerna koncentracija u krvnoj plazmi postiže se nakon uzimanja pete doze. U stupnju dinamičke ravnoteže, prema poluživotu, kumulacija iznosi do 22% (prema AUC u plazmi). Uklanjanje empaglyflosina je oko 96%: s izmetom - 41% i s urinom - 54%. U neizmijenjenom obliku s izmetom izveden je veći dio označenog pripravka. Oko polovine označenog pripravka izlučuje se u nepromijenjenom obliku.

Farmakokinetika u određenim skupinama pacijenata

Oštećena funkcija bubrega. Pacijenata s oštećenom blage, umjerene do jake funkcijom bubrega (GFR 10% otvoren empagliflozinom liječenja u dozi od 25 mg rezultiralo smanjenjem razine HbA1c u velikoj mjeri.

Upozorenja za uporabu

Diabetes mellitus tip 2 za poboljšanje kontrole glukoze u krvi kao:

monoterapija s nedovoljnom učinkovitošću prehrane i vježbanja u bolesnika s neadekvatnom kontrolom glikemije i netolerancijom na metformin

kombinirana terapija s drugim hipoglikemijskim sredstvima, uključujući inzulin, kada terapija koja se koristi zajedno s prehranom i vježbanjem ne osigurava potrebnu kontrolu glikemije

Doziranje i administracija

Monoterapija ili kombinirana terapija

Preporučena početna doza je 10 mg empagliflozina (1 tableta doza 10 mg), 1 puta dnevno u monoterapiji ili kombiniranoj terapiji s drugim hipoglikemicima, uključujući inzulin.

Za pacijente s dobrom tolerancijom empagliflozina u dozi od 10 mg i 60> GFR ml / min / 1,73 m2, ako je potrebno, stroga kontrola glikemije, doza se može povećati do 25 mg (1 mg doze tableta od 25 1 puta dnevno ).

Maksimalna dnevna doza iznosi 25 mg.

Kada se koristi empaglyflosin u kombinaciji sa sulfonilureama ili derivatima inzulina, smanjenje doze sulfoniluree ili derivata inzulina moguće je smanjiti rizik od hipoglikemije.

Posebne grupe pacijenata

Pacijenti s oštećenom funkcijom bubrega. Ako nije potrebna renalna disfunkcija s GFR ≥ 60 ml / min / 1,73 m2 ili s klirensom kreatinina ≥ 60 ml / min, nije potrebno podešavanje doza.

Pacijenti koji imaju GFR <60 ml / min / 1,73 m2 ili klirens kreatinina ispod 60 ml / min ne smiju primati empaglyflosin.

Za pacijente s dobra tolerancija empaglyflozina, u kojima je stabilno GFR ispod 60 ml / min / 1,73 m2 ili klirens kreatinina manji od 60 ml / min, empagliflozina dozu treba podesiti i održava se na razini od 10 mg jedanput dnevno.

Lijek treba prestati uzimati pacijente s oštećenom funkcijom bubrega sa stabilnom GFR vrijednost manjom od 45 ml / min / 1,73 m2 ili ako je klirens kreatinina stabilan ispod 45 ml / min.

Bolesnici s terminalnim CKD ili bolesnici na dijalizi ne bi trebali uzimati empaglyflosin zbog svoje neučinkovitosti.

Pacijenti s oštećenom funkcijom jetre. Pacijenti s kršenjem korekcije jetrene funkcije nisu potrebni. Učinak empaglyflosina povećava se ozbiljnim oštećenjem funkcije jetre. Iskustvo s primjenom empaglyflosina u bolesnika s teškom oštećenom funkcijom jetre je ograničeno i stoga se ne preporučuje za ovu skupinu.

Starije osobe. Nije potrebna prilagodba doza u ovoj skupini bolesnika. Prilikom uzimanja lijeka, pacijenti u dobi od 75 i više godina trebaju uzeti u obzir povećani rizik od dehidracije. Pacijenti u dobi od 85 i više godina ne preporuča se započinjanje liječenja empaglyflosinom zbog ograničenog iskustva.

Način primjene. Tablete treba uzimati jednom dnevno, isprati vodom, bez obzira na unos hrane.

Kada preskaču dozu, pacijent treba uzeti lijek čim ga se sjeti. Nemojte uzimati dvostruku dozu lijeka u jednom danu.

Nuspojave

Ovaj lijek podliježe dodatnom praćenju kako bi se utvrdile nove informacije o sigurnosti lijekova.

Od medicinskih stručnjaka zatražimo prijavu svih sumnji na štetne reakcije.

Ukupna učestalost štetnih događaja u bolesnika koji su primali empagliofilzin ili placebo u kliničkim ispitivanjima bila je slična. Najčešća nuspojava je opažena s hipoglikemijom empagliflozina korištenje u kombinaciji sa sulfonilurea ili inzulinom.

Nuspojave opažene u bolesnika liječenih empagliflozin u kliničkim ispitivanjima sažeto su prikazani u donjoj tablici pomoću sljedeće klasifikacije: vrlo često ≥ 1/10, često ≥1 / 100

Empagliflozin (Empagliflozin)

sadržaj

Ruski naziv

Latinski naziv tvari Empaglyflozin

Kemijski naziv

Gross formula

Farmakološka skupina tvari Empagliflozin

Nosološka klasifikacija (ICD-10)

CAS kod

Značajke tvari Empaglyflozin

Hipoglikemično sredstvo za oralno davanje je inhibitor natrij-ovisnog transportera glukoze tipa 2.

Empaglyflozin - prah od bijele do žućkaste boje, ne-higroskopno. Vrlo slabo topljiv u vodi, topljiv u metanolu tvrdi, slabo topljive u etanolu i acetonitril, topljiv u otopini 50% acetonitril / voda, praktički netopljiv u toluenu. Molekulska masa: 450,91.

farmakologija

Empaglyflosin je reverzibilan, visoko aktivan, selektivni i kompetitivni inhibitor natrij-ovisnog transportera glukoze tipa 2 s koncentracijom potrebnom za inhibiciju 50% enzimske aktivnosti (IC50), jednako 1,3 nmola. Selektivnost empaglyflosina je 5000 puta veća od natrij-ovisnog transportera glukoze tipa 1, koji je odgovoran za apsorpciju glukoze u crijevu.

Osim toga, pronađeno je da empaglyflosin ima visoku selektivnost za druge nositelje glukoze koji su odgovorni za homeostazu glukoze u različitim tkivima. Natrij-ovisni prijenosnik glukoze tipa 2 je primarni nosač protein koji je odgovoran za reapsorpciju glukoze iz bubrežnih glomerula natrag u krvotok. Empagliflozin poboljšava kontrolu glikemije u bolesnika s dijabetesom melitusom tipa 2 (DM 2) smanjenjem reapsorpcije glukoze u bubrezima. Količina glukoze koja bubrega oslobađa ovim mehanizmom ovisi o koncentraciji glukoze u krvi i GFR. Inhibicija prijenosnika glukoze ovisnih o natrijima tipa 2 u bolesnika s CD2 i hiperglikemijom dovodi do izlučivanja viška glukoze u bubrezima.

Tijekom kliničkih ispitivanja utvrđeno je da u bolesnika s T2DM izlučivanje bubrega glukoze povećana je odmah nakon prve doze empagliflozina; Taj efekt je trajalo 24 sata. Povećanje izlučivanje putem bubrega glukoze se održava sve do kraja perioda liječenja od 4 tjedna, što je zahtjev empagliflozina 25 mg 1 puta dnevno u prosjeku oko 78 g / dnevno. U bolesnika s dijabetesom, povećanje izlučivanja glukoze kod bubrega dovelo je do neposrednog smanjenja koncentracije glukoze u krvnoj plazmi.

Empagliflozin smanjuje koncentraciju glukoze u krvnoj plazmi u slučaju gladovanja i nakon jela.

Empagliflozina mehanizam djelovanja je neovisno o funkcionalnom stanju beta stanica pankreasa, a inzulin metabolizma, što doprinosi niskog rizika od hipoglikemije moguće. Uočeno je pozitivan učinak na empagliflozina surogat markera funkciju beta-stanica, uključujući indeks HOMA beta (procjena homeostaze modela do-B) i omjera proinzulina na inzulin. Osim toga, dodatno izlučivanje glukoze od strane bubrega uzrokuje gubitak kalorija, što je popraćeno smanjenjem volumena masnog tkiva i gubitak težine.

Glucosuria, promatrana tijekom primjene empaglyflosina, popraćena je laganim porastom diureze, što može pridonijeti umjerenom smanjenju krvnog tlaka.

Statistički značajno smanjenje glikoziliranog Hb (HbA1c) Smanjenje glukoze u plazmi natašte, kao i smanjenje krvnog tlaka i tjelesne težine je dokazano u kliničkim studijama u kojima se koristi kao monoterapija empagliflozin; kombinirana terapija metforminom; kombinirana terapija metforminom u bolesnika s novodijagnosticiranim CD2; kombinirana terapija s metforminom i derivatima sulfoniluree; kombinirana terapija pioglitazonom +/- metforminom; kombinirana terapija linagliptinom u bolesnika s novodijagnosticiranim CD2; kombinirana terapija linaglptinom, dodana terapiji metforminom; kombinirana terapija metforminom u usporedbi s glimepiridom (podaci iz dvogodišnje studije); kombinirana terapija s inzulinom (režim višestrukih injekcija inzulina) +/- metformin; kombinirana terapija s bazalnim inzulinom; kombiniranom terapijom s inhibitorom dipeptidil peptidaze-4 (DPP-4), metforminom +/- drugim hipoglikemijskim oralnim lijekom.

Farmakokinetika empaglyflosina opsežno je proučavana kod zdravih dobrovoljaca i kod pacijenata s dijabetesom.

Usisna. Empaglyflosin nakon oralne primjene brzo je apsorbiran, Cmaksimum u krvnoj plazmi je postignuta nakon 1,5 sata, zatim je koncentracija empaglyflosina u plazmi smanjena u dvije faze.

Nakon uzimanja empagliflozina u dozi od 25 mg jednom dnevno, prosječna vrijednost AUC u ravnotežnoj plazmi bila je 4740 nmol / h, a vrijednost Cmaksimum - 687 nmol / 1.

Farmakokinetika empaglyflosina u zdravih dobrovoljaca i bolesnika s CD2 općenito je slična.

Unos hrane nije imao klinički značajan učinak na farmakokinetiku empaglfilina.

Distribucija. Vss bio je oko 73,8 litara. Nakon peroralne primjene zdravih dobrovoljaca obilježenog 14 C-empaglfilzina, vezanje na proteine ​​plazme iznosilo je 86,2%.

Metabolizam. Glavni metabolički put u ljudi empagliflozina - glukuronidaciju sa uridin-5-glukuronoziltransferaze diphosphite UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 i UGT1A9. Najčešće detektabilni metaboliti empagliflozina 3 glukuronska konjugata (2-O, 3-O i 6-O-glukuronid). Sustavni učinak svakog metabolita je mali (manje od 10% ukupnog učinka empaglyflosina).

Povlačenje. T1/2 bio je približno 12,4 sati. U slučaju primjene empaglyflosina, jednom dnevno, plazma Css postignuta nakon pete doze. Nakon oralne primjene obilježenog 14 C-empaglikflozina, otprilike 96% doza je izlučeno u zdravih dobrovoljaca (kroz crijeva 41% i bubrega 54%). Kroz crijeva većina označenih lijekova izlučuje se nepromijenjena. U nepromijenjenom obliku, samo je polovica obilježenog lijeka bila izlučena bubrega.

Posebne grupe pacijenata

Oštećena funkcija bubrega. U bolesnika s blagim bubrežnom insuficijencijom (60) 2, u sredini (30) 2, teški (GFR 2) mjeri i u pacijenata s krajnjim stadijem zatajenja bubrega empagliflozina AUC vrijednosti povećava se za oko 18, odnosno; 20; 66 i 48% u usporedbi s bolesnicima s normalnom funkcijom bubrega. U bolesnika s umjerenom bubrežnom insuficijencijom iu bolesnika s terminalnom fazom zatajenja bubrega Cmaksimum Empagliflozin u plazmi sličan je odgovarajućim vrijednostima u bolesnika s normalnom funkcijom bubrega. U bolesnika s blagim i teškim zatajivanjem bubrega Cmaksimum Empagliflozin u plazmi bio je otprilike 20% veći nego u bolesnika s normalnom funkcijom bubrega. To populacijske farmakokinetičke analize su pokazali da je ukupni klirens empagliflozina smanjio sa smanjenjem GFR što je dovelo do povećanja izloženosti lijekovima.

Kršenje funkcije jetre. Pacijenata s oštećenom funkcijom jetre blage, umjerene i teške (prema Child-Pugh klasifikaciji) empagliflozina vrijednosti AUC povećan je oko 23, odnosno; 47 i 75%, a vrijednosti Cmaksimum respektivno, oko 4; 23 i 48% (u usporedbi s bolesnicima s normalnom funkcijom jetre).

Indeks tjelesne mase, spol, rasu i dob. Nije bilo klinički značajnog učinka na farmakokinetiku empaglyflosina.

Djeca. Studije farmakokinetike empaglyflosina u djece nisu provedene.

Primjena tvari Empagliflozin

Diabetes mellitus tip 2:

- kao monoterapija u bolesnika s neprikladnom kontrolu glikemije samo na pozadini dijeta i vježbanja, svrha kojih metformin se smatra neprikladnim zbog netrpeljivosti;

- kao kombinirane terapije s drugim hipoglikemicima, uključujući inzulinske terapije kada se koristi u kombinaciji s dijetom i tjelovježbom ne daje željene kontrole glikemije.

kontraindikacije

Preosjetljivost; dijabetes melitus tipa 1; dijabetička ketoacidoza; rijetki nasljedni poremećaji (nedostatak laktoze, netolerancija prema laktozi, malapsorpcija glukoza-galaktoze); zatajenje bubrega s postojanim GFR2; trudnoće i razdoblje dojenja; starost preko 85 godina; upotreba u kombinaciji s analognim peptidom sličnim glukagonu 1 (GLP-1) (zbog nedostatka podataka o učinkovitosti i sigurnosti); djeca mlađa od 18 godina (zbog nedovoljnih podataka o učinkovitosti i sigurnosti).

Ograničenja upotrebe

Pacijenti kojima postoji rizik od razvoja hipovolemije (upotreba antihipertenzivnih lijekova s ​​poviješću arterijske hipotenzije); Gastrointestinalne bolesti koje dovode do gubitka tekućine; starost preko 75 godina; koristiti u kombinaciji sa sulfonilureama ili derivatima inzulina; infekcija genitourinarnog sustava; dijeta niska u ugljikohidratima; dijabetička ketoacidoza u anamnezi; niska sekrecijska aktivnost beta stanica pankreasa.

Primjena u trudnoći i laktaciji

Korištenje empaglyflosina tijekom trudnoće kontraindicirano je zbog nedostatka podataka o učinkovitosti i sigurnosti.

Podaci dobiveni u predkliničkim studijama kod životinja ukazuju na prodiranje empaglyflosina u majčino mlijeko. Ne isključuje se rizik od izlaganja novorođenčadi i dojenčadi tijekom dojenja. Primjena empaglyflosina tijekom dojenja je kontraindicirana. Ako trebate koristiti empaglyflozin tijekom dojenja, dojenje treba prekinuti.

Adekvatne i strogo kontrolirane studije empaglyflosina u trudnica nisu provedene. Empaglyflosin treba koristiti tijekom trudnoće samo ako očekivana korist majci prelazi potencijalni rizik za fetus.

FDA Akcijska kategorija - C.

Nuspojave Empagliflozina

Ukupna učestalost štetnih događaja u bolesnika koji su primali empagliofilzin ili placebo u kliničkim ispitivanjima bila je slična. Najčešća nuspojava bila je hipoglikemija, primijećena je primjenom empaglyflosina u kombinaciji sa sulfonilureama ili derivatima inzulina (vidi str. Opis pojedinačnih nuspojava).

Nuspojave koje su zabilježene u bolesnika koji su primali empagliofilzin u placebom kontroliranim pokusima prikazani su u nastavku (nuspojave su klasificirane prema organima i sustavima i prema onima koji su preferirani u MedDRA uvjeti) s naznakom njihove apsolutne frekvencije. Kategorije učestalosti definirane su kako slijedi: vrlo često (≥1 / 10); često (od ≥1 / 100 do 2).

Prikazane su opće nuspojave (uz iznimku hipoglikemije) povezane s primjenom empaglyflosina. Ove nuspojave nisu bili prisutni u početnom stanju, opaženo je često uzimajući empagliflozina nego u placebo skupini, te ≥2% bolesnika koji su primali 10 empagliflozin ili 25 mg.

Pored imena, incidencija ovog nuspojava naznačena je kod uzimanja placeba, empaglfilina u dozi od 10 ili 25 mg.

Infekcija mokraćnog sustava 1: 7,6%; 9,3%; 7,6%.

Genitalne gljivične infekcije kod žena 2: 1,5%; 5,4%; 6,4%.

Infekcije gornjih dišnih puteva 3: 3,8%; 3,1%; 4%.

Povećana mokrenja: 1%; 3.4%; 3,2%.

Dislipidemija: 3,4%; 3.9%; 2,9%.

Artralgija: 2,2%; 2.4%; 2,3%.

Genitalne gljivične infekcije kod muškaraca 4: 0,4%; 3,1%; 1,6%.

Mučnina: 1,4%; 2.3%; 1,1%.

1 Grupa pojam koji identificira nuspojave, uključujući ali ne ograničavajući se na: infekcije mokraćnog sustava, asimptomatsku bakteriuriju, cistitis.

2 genitalne gljivične infekcije u žena uključuju: vulvovaginalne mikotičke zaraze, vaginalne infekcije, vulvitis, vulvovaginalne kandidijaze, genitalne infekcije, genitalni kandidijaza, genitalne infekcije, gljivične infekcije mokraćnog sustava, vrata maternice, vulvovaginitis, gljivične infekcije mokraćnog, bakterijske vaginoze. Postotak se izračunava s obzirom na broj ženskih ispitanika u svakoj grupi kao nazivnik: Placebo (N = 481) 10 mg empagliflozin (N = 443) 25 mg empagliflozin (N = 420).

3 Grupa pojam koji identificira nuspojave, uključujući ali ne ograničavajući se na poliuriju, pollakiuriju i nokturiju.

4 Genitalne kvasac infekcije u muškaraca su: balanopostitis, balanitis, gljivične genitalnih infekcija, infekcija mokraćnog sustava, candida balanitis, apscesa skrotum, infekcija penisa. Postotak se izračunava na temelju broja muških ispitanika u svakoj skupini, kao nazivnik: Placebo (N = 514) 10 mg empagliflozin (N = 556) 25 mg empagliflozin (N = 557).

Žeđi (uključujući polidipsiju) zabilježen je u 0; 1,7 i 1,5% pacijenata u placebo grupi, empaglyflosin 10 i 25 mg, respektivno.

Smanjenje BCC-a. Empagliflozin uzrokuje osmotski diurezu, što može dovesti do smanjenja intravaskularnog volumena i nuspojava povezanih sa smanjenjem BCC. Prema kombiniranih podataka pet kliničkih studija kontrolirana placebom, nuspojave povezane s redukcijom (npr smanjenja krvnog tlaka (pacijenta), Sad redukcije dehidracije, hipertenzije, hipovolemije, hipotenzija i ortostatska sinkopa) BCC zabilježene na 0,3; 0,5 i 0,3% pacijenata koji su primali placebo od empagliflozin 10 i 25 mg, redom. Empagliflozin može povećati rizik od hipotenzije u bolesnika s visokim smanjivanje volumena rizika.

Česti mokrenje. Od kombiniranih podataka pet placebom kontroliranim kliničkim ispitivanjima, nuspojave kao što su učestalo mokrenje (poliurija npr polakiurije i nokturije) su češće kod primanja empagliflozina nego u placebo grupi. Konkretno, nocturia je zabilježena u 0,4; 0,3 i 0,8% pacijenata koji su primali placebo, empaglioflosin 10 mg i 25 mg.

Oštećena funkcija bubrega. Korištenje empaglyflosina povezano je s povećanjem kreatinina u serumu i smanjenjem GFR. Pacijenti s početno umjerenim oštećenjem funkcije bubrega imali su veće prosječne promjene indeksa (vidi "Mjere predostrožnosti").

Genitalne gljivične infekcije. Prema pomiješanih podacima iz pet kliničkih studija kontrolirana placebom, slučajevi genitalnih gljivične infekcije (kao što je vaginalni gljivične infekcije, vaginalne infekcije, genitalnog gljivične infekcije, vulvovaginalne kandidijaze, a vulve), češće su u bolesnika liječenih empagliflozin, u usporedbi s placebom, te je uočeno u 0, 9; 4,1 i 3,7% pacijenata randomiziranih u placebo skupini empagliflozin empagliflozin 10 mg i 25 mg, respektivno. Povukla iz istraživanja zbog razvoja genitalnih infekcija 0% pacijenata koji su primali placebo, i 0,2% pacijenata koji su primali 10 empagliflozin ili 25 mg.

Seksualne gljivične infekcije bile su češće kod žena nego kod muških bolesnika.

Phimosis je bio češći kod muških bolesnika koji su primali empaglyflosin 10 mg (manje od 0,1%) i empaglyflosin 25 mg (0,1%) nego u placebo skupini (0%).

Infekcija mokraćnog sustava. U skladu s prikupljenim podacima pet placebom kontrolirano kliničko ispitivanje, učestalost infekcija mokraćnog sustava (kao što su infekcije urinarnog trakta, cistitis i asimptomatska bakteriurija) bio je veći za bolesnika koji primaju empagliflozin, u usporedbi s placebom. U bolesnika s kroničnim ili rekurentne infekcije mokraćnog sustava u povijesti infekcije mokraćnog sustava su češći. Učestalost prestanka liječenja zbog infekcija mokraćnog sustava bila je 0,1; 0,2 i 0,1% s placebom, empagliofilzin 10 i 25 mg.

Infekcije mokraćnog sustava bile su češće kod žena. Učestalost infekcija mokraćnog sustava kod ženskih pacijenata randomiziranih na placebo, empaglyflosin 10 mg i empaglyflosin 25 mg bilo je 16,6%; 18,4% i 17%. Učestalost infekcija mokraćnog sustava kod muških pacijenata randomiziranih na placebo, emgagliflozin 10 mg i empagliflozin 25 mg bila je 3.2; 3,6 i 4,1%.

Povećanje LDL kolesterola. U bolesnika koji su primali empaglyflosin je zabilježen porast LDL kolesterola. Razina LDL-kolesterola povećana je u 2,3; 4.6 i 6.5% pacijenata koji su primali placebo, emgagliflozin 10 mg i 25 mg, respektivno (vidjeti "Mjere predostrožnosti"). Raspon srednjih vrijednosti osnovnog LDL kolesterola iznosio je od 90,3 do 90,6 mg / dl u svim skupinama liječenja.

Povećani hematokrit. Po četiri placebo kontroliranim studijama prosječan hematokrita manja od 1,3% u placebo skupini, a povećana u 2,8% bolesnika koji su primali 10 mg empagliflozin i 2,8% pacijenata koji su primali 25 mg empagliflozin. Na kraju liječenja, 0.6; 2,7 i 3,5% pacijenata s početnim hematokrit u rasponu vrijednosti referentne su gore ULN za placebo, empagliflozina 10 mg do 25 mg, respektivno.

Dodatne nuspojave utvrđene su tijekom upotrebe empaglfilzina nakon stavljanja u promet. Kao izvješća tih reakcija su se dobrovoljno prijavili iz populacije neizvjesne veličine, kao što je to općenito nije moguće pouzdano procijeniti njihovu učestalost ili utvrditi uzročnu vezu s djelovanjem droge.

Ketoacidoza (vidi "Mjere predostrožnosti").

Urosepsis i pijelonefritis (vidi "Mjere predostrožnosti").

interakcija

Diuretici. Empagliflozin može poboljšati diuretski učinak tiazida i diuretika petlje, što zauzvrat može povećati rizik od dehidracije i apterijalne hipotenzije.

Diuretici. Spojeni primjena empagliflozina diuretici rezultiralo povećanjem volumena mokraćnog i učestalost mokrenja, što može dovesti do smanjenja BCC.

Inzulin i lijekovi, pojačavaju njegovu sekreciju. Inzulin i lijekovi koji povećavaju lučenje, kao što su sulfoniluree, mogu povećati rizik od hipoglikemije. Zbog toga, uz istodobnu primjenu empaglyflosina s inzulinom i lijekovima koji poboljšavaju njegovu sekreciju, može biti potrebno smanjiti njihovu dozu kako bi se izbjegao rizik razvoja hipoglikemije.

Procjena interakcija lijekova in vitro. Empagliflozin ne inhibira, inaktivira ili inducira izoenzime CYP450. Glavni put metabolizma kod ljudi je empagliflozina glukuronidaciju sa uridin-5 diphosphite-glukuronoziltransferaze UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 i UGT1A9. Empaglioflozin ne inhibira UGT1A1, UGT1A3, UGT1A8, UGTIA9 ili UGT2B7. Moguće je da interakcije lijekova između empaglioflosina i lijekova koji su supstrati CYP450 i UGT izoenzima.

Empaglyflosin je supstrat za P-gp i protein koji određuje otpornost na karcinom dojke (BCRP), ali ne inhibira te proteine ​​u terapeutskim dozama. Na temelju podataka dobivenih u studijama in vitro, vjeruje se da je sposobnost empagliflozina interakciju s lijekovima koji su supstrati za P-gp, malo je vjerojatno. Empagliflozin je supstrat za organske aniona prijenosnika: OAT3, OATP1B1 i OATP1B3, ali nije supstrat za Organski aniona transportera 1 (OAT1) i organski kation prijenosnik 2 (OST2). Međutim empagliflozina interakcije lijekova s ​​lijekovima koji su supstrati za gore opisane proteine ​​nosače smatraju malo vjerojatnim.

Procjena interakcija lijekova in vivo. Uz istodobnu primjenu empaglyflosina s drugim uobičajenim lijekovima nisu zapažene klinički značajne farmakokinetičke interakcije. Rezultati farmakokinetičkih studija upućuju na to da nema potrebe mijenjati dozu empaglyflosina dok se koristi s često korištenim lijekovima.

Farmakokinetika empagliflozina ne mijenja u zdravih dobrovoljaca u slučaju zajedničke primjene s metforminom, glimepiridom, pioglitazon, sitagliptin, linagliptinom, varfarinom, verapamil, ramipril, simvastatin, torasemida hidroklorotiazida. Kada je zajednički zahtjev empagliflozina s gemfibrozil, rifampicin i probenecida, povećanje vrijednosti AUC za empagliflozina 59; 35 i 53%, ali ove promjene nisu bile klinički značajne.

Empagliflozin nema klinički značajnog učinka na farmakokinetiku metforminom, glimepirid, pioglitazon, sitagliptin, linagliptina, varfarinom, digoksina, ramipril, simvastatin, hidroklorotiazid, torasemid i oralnu kontracepciju lijeka u zdravih dobrovoljaca.

Pozitivni rezultati određivanja glukoze u mokraći. Praćenje glikemijske kontrole s testom za određivanje glukoze u mokraći se ne preporučuje kod pacijenata koji uzimaju inhibitore prijenosnika glukoze natrija ovisnog tipa 2, Ovi lijekovi povećavaju izlučivanje glukoze u urinu, što dovodi do pozitivnih rezultata testa za određivanje glukoze u mokraći. Preporuča se korištenje alternativnih metoda za praćenje kontrole glikemije.

Interferencija u mjerenju razine 1,5-anhidroglucitola. Ne preporučuje se praćenje kontrole glikemije temeljeno na mjerenju razine 1,5 - anhidroglutitola, jer rezultati mjerenja razine 1,5-anhidroglutitola nepouzdani su za provedbu kontrole glikemije u bolesnika koji uzimaju inhibitore natrij-ovisnog transportera glukoze tipa 2. Preporuča se korištenje alternativnih metoda za praćenje kontrole glikemije.

predozirati

simptomi: u kontroliranim kliničkim ispitivanjima na zdravim dobrovoljcima pojedinačne doze empagliflozina koji je dostigao 800 mg (32 puta maksimalne dnevne doze), te višestruke doze do 100 mg (4 puta maksimalna dnevna doza), pacijenti s DM2 dobro se podnose. Primijećeno povećanje volumena urina ne ovisi o dozi, a nije imao klinički značaj. Nema iskustva davanja doze veće od 800 mg.

obrada: U slučaju predoziranja empaglfilzinom, liječenje održavanja treba obaviti prema kliničkom stanju pacijenta. Nije uklonjena empaglikoflosin hemodijalizom.

Rute primjene

Mjere opreza za tvar Empaglyflozin

Empaglyflosin se ne preporučuje za pacijente s dijabetesom tipa 1 i za liječenje dijabetičke ketoacidoze.

Dijabetska ketoacidoza. Uz upotrebu inhibitora natrij-ovisnog transportera glukoze tipa 2, uključujući empaglfilzin, javljaju se rijetki slučajevi dijabetičke ketoacidoze. U nekim od ovih slučajeva, manifestacije su atipične i izražene su u umjerenom povećanju koncentracije glukoze u krvi (ne više od 14 mmol / l (250 mg / dl)).

Rizik od razvoja dijabetičke ketoacidoze treba uzeti u obzir u slučaju nespecifičnih simptoma kao što su mučnina, povraćanje, anoreksija, bolovi u trbuhu, teške žeđi, otežano disanje, dezorijentiranost, povoda umora ili pospanosti. Ako se takvi simptomi, bolesnika treba odmah ispitati s obzirom na ketoacidoze, bez obzira na koncentraciju glukoze u krvi. Primjena empagliflozina treba prekinuti ili privremeno obustaviti dok se dijagnoza ne će biti instaliran.

Veći rizik od razvoja dijabetičke ketoacidoze je moguće u bolesnika koji su na dijeti vrlo niska u ugljikohidratima, bolesnika s teškom dehidracijom, bolesnika s poviješću ketoacidoze, ili pacijenata koji su primijetili niska sekretorni aktivnost beta-stanica gušterače. U takvim bolesnicima treba primijeniti empaglyflosin s oprezom. Mora se poduzeti pažnju prilikom snižavanja doze inzulina.

Ketoacidoza. Poruke ketoacidoza ozbiljna život opasno stanje koje zahtijeva hospitalizaciju hitno su otkrivene u periodu nakon stavljanja u bolesnika s dijabetesom tipa 1 i tipa 2 inhibitora prilikom primanja natrij-ovisnog transportera glukoze tipa 2, uključujući empagliflozin. Empagliflozin nije indiciran za liječenje bolesnika s dijabetesom tipa 1 (mellitus „Oznake” cm)..

U slučaju da pacijent koji prima empaglfilzin pokazuje znakove i simptome teške metaboličke acidoze, bolesnik treba ispitati ketoacidozu bez obzira na razinu glukoze u krvi. ketoacidoza povezana s empaglyflosinom može se razviti čak i sa razinom glukoze u krvi manjoj od 250 mg / dl. Ako postoji sumnja na ketoacidozu, potrebno je zaustaviti primanje empaglicaflina, pacijent treba pregledati i odmah početi liječenje. U liječenju ketoacidoze može biti potrebno korištenje inzulina, uvođenje tekućine i nadopunjavanje ugljikohidrata.

U mnogim post-marketinška izvješća, a osobito u bolesnika s dijabetesom tipa 1, prisutnost ketoacidoze nije uvijek odmah prepoznao i liječenje je odgođeno, jer je razina glukoze u krvi bila niža nego obično očekuje tijekom dijabetičke ketoacidoze (često manje od 250 mg / dl). Znakovi i simptomi povezani s dehidracijom i teškim metaboličke acidoze uključuju mučninu, povraćanje, bol u trbuhu, slabost, otežano disanje. U nekim, ali ne svim slučajevima, čimbenici predispoziciju za razvoj ketoacidoze, kao što je smanjenje doze inzulina, akutne febrilne bolesti, smanjenje unosa kalorija zbog bolesti ili operacije, gušterače bolesti koje uključuju nedostatak inzulina (npr tipom 1 šećerne bolesti, povijest pankreatitisa ili operacije gušterače) i alkoholizam su instalirani.

Prije terapije empagliflozinom potrebno uzeti u obzir čimbenike u pacijentovoj povijesti bolesti, što može pogodovati ketoacidoze, uključujući i insuficijencije gušterače inzulina iz bilo kojeg razloga, kalorija ograničenje i zlouporabe alkohola. Bolesnici koji empagliflozin treba uzeti u obzir nadzor za ketoacidoze i privremenom obustavom empagliflozina u kliničkim situacijama koje pogodovati razvoju ketoacidoze (npr dugotrajno gladovanje zbog akutne bolesti ili operacije).

Hipotenzija. Empaglyflosin uzrokuje smanjenje intravaskularnog volumena. Simptomatske hipotenzije mogu pojaviti nakon iniciranje empagliflozina (vidi. „Sporedni učinci”), osobito kod bolesnika s bubrežnom insuficijencijom, starije osobe, pacijenti sa niskim SBP i pacijenata koji primaju diuretici. Prije početka empagliflozina, morate procijeniti BCC i prilagoditi je, ako je potrebno. Treba pratiti znakove i simptome hipotenzije nakon započinjanja terapije empagliflozinom i ojačati kontrolu u kliničkim situacijama kada postoji opasnost od hipovolemije.

Klinička ispitivanja pokazala su da liječenje empaglikiflozinom ne dovodi do povećanja rizika od kardiovaskularnih bolesti. Korištenje empaglyflosina u dozi od 25 mg ne dovodi do produljenja QT intervala.

Kada je zajednički zahtjev empagliflozina sulfonilureama ili inzulinom može zahtijevati doze smanjenje sulfonilureje / inzulina zbog rizika od hipoglikemije.

Neočekivane kombinacije hipoglikemijskih lijekova. Empaglioflosin nije proučavan u kombinaciji s GLP-1 analogima.

Praćenje funkcije bubrega. Učinkovitost empaglyflosina ovisi o funkciji bubrega. Stoga se preporuča pratiti funkciju bubrega prije imenovanja i periodično tijekom liječenja (barem jednom godišnje) i prije propisivanja istodobne terapije koja može nepovoljno utjecati na funkciju bubrega. Pacijenti s bubrežnom insuficijencijom (trajni GFR manji od 45 ml / min) se ne preporučuju za empagliofilozin.

Oštećena funkcija bubrega. Empaglyflosin povećava razinu serumskog kreatinina i smanjuje GFR (vidi "Nuspojave"). Rizik oštećene funkcije bubrega s empaglyflosinom povećava se u starijih pacijenata i kod bolesnika s umjerenim oštećenjem bubrega. Ovi bolesnici preporučuju češće praćenje funkcije bubrega. Procjena bubrežne funkcije treba obaviti prije liječenja empagliofilzinom i periodički nakon toga.

Rana insuficijencija. Učinkovitost i sigurnost empaglyflosina procijenjena je u studiji u bolesnika s blagim i umjerenim zatajenjem bubrega. U ovom istraživanju, 195 bolesnika liječenih empagliflozin, GFR 60-90 ml / min / 1,73 m 2, u 91 bolesnika - 45-60 ml / min / 1,73 m2, a u 97 pacijenata - 30-45 ml / min / 1,73 m 2. Smanjenje glukoze u empaglfilzinu u dozi od 25 mg smanjen je u bolesnika s smanjenom funkcijom bubrega. Rizik od razvoja zatajenja bubrega, štetne reakcije povezane sa smanjenjem BCC i nuspojave povezane s infekcijama urogenitalnog trakta, raste s pogoršanjem funkcije bubrega.

Učinkovitost i sigurnost empaglyflosina nisu ustanovljene u bolesnika s teškim zatajenjem bubrega, terminalnom stadiju CRF-a ili koji su na dijalizi. Ne očekuje se da će empaglyflosin biti učinkovit u tim skupinama bolesnika (vidi "Kontraindikacije").

Kršenje funkcije jetre. Pacijenti s prekršajem funkcije prilagodbe doze jetre nisu potrebni.

Bolesnici starijih godina. Pacijenti u dobi od 75 i više godina imaju povećan rizik od dehidracije, pa se empaglyflosin treba primjenjivati ​​s oprezom u ovoj skupini bolesnika. U takvim bolesnicima koji su primali empagliflozin, nepoželjne reakcije uzrokovane hipovolemijom bile su češće (u usporedbi s pacijentima koji su primali placebo). Iskustvo s primjenom empaglyflosina u bolesnika starije od 85 godina je ograničeno pa ne preporučuju empaglyflosin.

Primjena u gerijatriji. Promjena doze empaglyflosina ovisno o dobi nije preporučljiva. Ukupno 2.721 bolesnika (32%) koji su uzimali empagliofilzin bilo je 65 godina ili stariji, 491 (6%) bilo je 75 godina ili stariji. Očekuje se smanjenje učinkovitosti empaglyflosina u starijih bolesnika zbog smanjene funkcije bubrega. Rizik nuspojava povezan s smanjenjem BCC povećan je u bolesnika starijih od 75 godina i starijih: 2,1; 2,3 i 4,4% u placebo grupi, empaglioflozin 10 i 25 mg. Rizik infekcije mokraćnog sustava povećan je u bolesnika starijih od 75 godina: 10,5; 15,7 i 15,1% pacijenata randomiziranih na placebo, empaglyflosin 10 i 25 mg (vidi "Nuspojave").

Upotreba u bolesnika s rizikom razvoja hipovolemije. Prema mehanizmu djelovanja, uzimanje empaglyflosina može dovesti do umjerenog smanjenja krvnog tlaka. Stoga se treba koristiti s oprezom u onim slučajevima gdje je smanjenje krvnog tlaka nepoželjno, na primjer kod bolesnika s kardiovaskularnim bolestima; pacijenata koji uzimaju antihipertenzivne lijekove (s poviješću arterijske hipotenzije), kao i bolesnika starijih od 75 godina.

Ako je primanje pacijent empagliflozin razvijaju stanja koja mogu uzrokovati gubitak tekućine (kao što je u bolesti probavnog trakta) potrebno je pažljivo pratiti stanje pacijenta, krvni tlak, te pratiti hematokrita i ravnoteže elektrolita. To može potrajati do rehidracije prestanka droge.

Infekcija mokraćnog sustava. Učestalost takvih nuspojava kao što su infekcije mokraćnog sustava bila je usporediva s empaglyflosinom u dozi od 25 mg i placebom, a više s empaglyflosinom u dozi od 10 mg. Komplicirana infekcije urinarnog trakta, kao što su (i urosepse, pijelonefritisa) se pojavljivali s učestalošću u usporedivom bolesnika koji su primali placebo i empagliflozin. U slučaju razvoja kompliciranih infekcija mokraćnog trakta, potrebno je privremeno obustaviti terapiju empaglfilozinom.

Urosepsis i pielonefritis. Postoje izvještaji marketinga nakon ozbiljne infekcije mokraćnog sustava, uključujući pijelonefritis urosepse, te zahtijeva hospitalizaciju, u pacijenata koji primaju inhibitore natrij-ovisnog transportera glukoze tipa 2, uključujući empagliflozin. Tretman sa inhibitorima dijabetesa natrij-glukoze transporter 2 povećava rizik od infekcije urinarnog trakta. Potrebno je pratiti pacijenta za znakove i simptome infekcije urinarnog trakta i započeti terapiju odjednom ako se dokaže (vidi., „Nuspojave”).

Genitalne gljivične infekcije. Empagliflozin povećava rizik od genitalnih gljivičnih infekcija (vidi "Nuspojave"). Bolesnici s kroničnim ili rekurentnim genitalnim gljivičnim infekcijama u anamnezi bili su skloniji razvoju gljivičnih infekcija genitalnih organa. Potrebno je pratiti i odgovarajuće liječenje ako je potrebno.

Laboratorijska analiza urina. Prema mehanizmu djelovanja u bolesnika koji uzimaju empagliofilozin, određuje se glukoza u mokraći.

Povećanje LDL kolesterola. Povećanje LDL-kolesterola može se primijetiti kod uzimanja empagliofilina (vidi "Nuspojave"). Potrebno je pratiti i odgovarajuće liječenje ako je potrebno.

Macrovaskularni rizik. Nije bilo kliničkih studija koje pružaju uvjerljive dokaze o smanjenju makrovaskularnog rizika u primjeni empaglyflosina ili bilo kojeg drugog antidijabetičkog lijeka.

Utjecaj na sposobnost vožnje vozila i mehanizama. Kliničke studije o utjecaju empaglyflosina na sposobnost upravljanja vozilima i mehanizmima nisu provedene. Pacijenti trebaju biti oprezni s upravljanjem vozilima i mehanizmima, jer kada se koristi empaglyflosin (posebno u kombinaciji sa sulfonilureama i / ili derivatima inzulina) može se razviti hipoglikemija.

Posebne upute

U empagliflozina tableta u dozi od 10 mg sadržan 162.5 mg laktoze i 25 mg - 113 mg laktoze, međutim empagliflozin ne može se koristiti u bolesnika s takvim poremećajima kao rijetkog nasljednog nedostatka laktaze, ne podnose laktozu, glukozu galaktoza malapsorpcije.

Više Članaka O Dijabetesu

Čudno, tri cilja postavljena za sportaše, bodybuildere i dijabete su apsolutno isti: povećanje osjetljivosti inzulina stanica mišićnog tkiva i smanjenje masnih stanica tijela; redovita kontrola nad oslobađanjem inzulina; napornog i praktičnog svakodnevnog vježbanja.

Dijabetes je bolest koja zahtijeva dnevni unos inzulina u ljudskom tijelu. Svrha ovoga je ispuniti nedostatak hormona, spriječiti razvoj komplikacija.

U ovom ćete članku naučiti:Određivanje razine šećera ili glukoze u krvi - jedan od najvažnijih testova, obavezan za odraslu osobu. Ali često analiza postaje nepouzdana, jer osoba ne zna kako se pravilno pripremiti za davanje krvi za šećer.