loader

Glavni

Napajanje

Povijest stvaranja inzulina. Pogled u prošlost

Prema Međunarodnoj federaciji dijabetesa s dijabetesom trenutno živi 542.000 djece mlađe od 14 godina, 415 milijuna odraslih, a do 2040. predviđa se da će broj osoba s dijabetesom doseći 642 milijuna ljudi.

Povećanje broja osoba s dijabetesom je sigurno zbog promjene u načinu života (smanjena fizička aktivnost), prehrambene navike (potrošnja hrane bogate ugljikohidratima, masti životinjskog porijekla), ali u isto vrijeme, pokazuje da je zbog otkrića moderne antidijabeticima lijekovi pružiti metodu kontrole bolesti, razvoju dijagnostičkih algoritama i liječenje komplikacija dijabetesa, počeo rasti, a životni vijek osoba s dijabetesom, a da ne spominjem poboljšanje u svom kvalitetu videa EU ETS.

Čovječanstvo zna o dijabetesu sada 3,5 tisuća godina (kao što je poznato, prva rasprava opisuje bolest, egipatska „Papirus Erbes” datira iz 1500. nadalje. Prije Krista), a proboj u liječenju ove teške bolesti samo dogodila oko 90 godina, kada je dijabetes, uključujući i prvi tip, prestao biti smrtna kazna.

Preduvjeti za stvaranje inzulina

U 19. stoljeću, s autopsijom pacijenata koji su umrli od dijabetesa, uočeno je da je u svim slučajevima gušterača teško oštećena. U Njemačkoj je 1869. Paul Langerhans otkrio da u tkivima gušterače postoje određene skupine stanica koje nisu uključene u proizvodnju probavnih enzima.

Godine 1889. u Njemačkoj, fiziolog Oskar Minkowskog i Josip von Mering liječnik, eksperimentalno dokazao da je uklanjanje gušterače kod pasa dovodi do razvoja dijabetesa. To im je omogućilo da sugeriše da je gušterača luči određenu tvar koja je odgovorna za metaboličke kontrole tijela 2. Hipoteza Minkowskog i Mehring naći sve više i više dokaza, a do prvog desetljeća XX stoljeća kao posljedica proučavanja odnosa između dijabetesa i oštećenja Langerhansovih otočića gušterače, otvaranje endokrinih žlijezda, dokazano je da je određena supstanca luče stanica otočića, igra vodeću ulogu u regulaciji ugljikohidratnog metabolizma 3. Bilo je ideja da ako je tvar koje se dodjeljuju, onda se može koristiti za liječenje dijabetesa, ali rezultati i dalje eksperimente Minkowskog i Merkinga kad psi nakon uklanjanja gušterače predstavio svoj ekstrakt, koji u nekim slučajevima dovela do smanjenja glikozurije nisu bili ponovljivi, i vrlo uvođenje ekstrakta uzrokovalo je povećanje temperature i drugih nuspojava.

gušterače ekstrakt se daje pacijentu s dijabetesom su se bavili takvim europskih i američkih znanstvenika, Georg Sulzer, Nikola Paulesko 4, Izrael Kleiner, međutim, zbog velikog broja nuspojava i problema povezanih s financiranjem, nisu uspjeli donijeti eksperiment do kraja.

Ideja Frederick Buntinga

U 1920, Frederick Banting, 22-godišnji kirurg je pokušavao otvoriti svoju praksu u malom kanadskom gradu, a usput je predavao na Sveučilištu Western Ontario. U ponedjeljak, 31. listopada Bunting morao reći studente o metabolizmu ugljikohidrata - predmet u kojem on nije bio jak, a da se što bolje pripremio, kasno u nedjelju navečer, Banting pročitao nedavno objavljeni članak Barron, koji je opisan blokadu gušterače žučni kamenci i kanala u razvoju i time atrofija acinarnim stanicama (stanice odgovorne za funkciju egzokrinog) 2. Iste noći, strnadica napisao nastao je imao ideju, „vezan uz kanalićima gušterače u pasa. Čekaj acini atrofije, odaberite tajnu iz stanica otočića kako bi se olakšalo glikozurijski „5.tak i neostvarivanja praksu, Banting je otišao na Sveučilištu u Torontu, njegova alma mater, gdje je upućena profesor John McLeod, jedan od vodećih stručnjaka u metabolizmu ugljikohidrata. Unatoč činjenici da je profesor uzeo ideju strnadica, bez entuzijazma, on je izdvojio kirurg s najmanje laboratorijske opreme i 10 pasa. Buntingov pomoćnik bio je, puno, student Charlesa Besta. U ljeto 1921. započinje eksperiment.

Bunting i Best počeli su svoje istraživanje s uklanjanjem gušterače kod pasa. U nekim životinjama istraživači su uklonili gušteraču, drugi su povezivali gušterače i uklonili žlijezdu nakon nekog vremena. Tada je atrofirana pankreasa bila smještena u hipertonsku otopinu i zamrznuta. Tvar dobivena kao rezultat odmrzavanja primijenjena je psima s uklonjenim gušteračama i klinikom dijabetes melitusa. Istraživači su zabilježili pad razine glukoze, poboljšanje dobrobiti životinja. Profesor MacLeod bio je impresioniran rezultatima i odlučio nastaviti s radom kako bi dokazao da zapravo djeluje "ekstrakt gušterače" Bunting i Best.

Novi rezultati eksperimenata koji koriste gušteraču gušterače jasno su pokazali da bez kompliciranog postupka za ligaciju kanala gušterače može doći.

Krajem 1921. godine, znanstvenici su se pridružili Bertin Kollip, biokemičar. Upotrebom frakcijske precipitacije s različitim koncentracijama alkohola i drugim postupcima pročišćavanja dobiveni su ekstrakti gušterače koji se mogu sigurno unijeti u ljudsko tijelo. To je djelotvorna i netoksična tvar i primijenjena je u prvim kliničkim ispitivanjima 6.

Klinička ispitivanja

Prvo, Banting i Best testirali su inzulin koji su primili. Kao rezultat droge, oboje su osjećali slab, vrtoglavicu, ali nisu zabilježeni toksični učinci.

Prvi pacijent s dijabetesom koji je primio inzulin 11. siječnja 1922. godine. postao je 14-godišnji dječak Leonard Thompson. Nakon prve injekcije od 15 ml inzulina, nije bilo značajnih promjena u stanju bolesnika, razina glukoze u krvi i urinu neznatno se smanjila, a pacijent je razvio sterilan apsces. Ponovno injekcija se izvodi na 23. siječnja, a kao odgovor na njezin pacijent na normalnu razinu glukoze u krvi, smanjen glukoze i ketona u urinu, dječak je rekao da se osjećaju bolje 7.

Jedan od prvih pacijenata koji su primali inzulin bio je kći vrhovnog Vrhovnog suda SAD, Elizabeth Heges Goset. Iznenađujuće je da prije početka liječenja inzulinom imala dijabetes za 4 godine, a tretman, koji je dopustio da žive i do današnjeg dana je do teške prehrani (400 kcal po danu). Na terapiji inzulinom Elizabeth je živjela do 73 godine i rodila troje djece.

Nobelova nagrada

Godine 1923. Nobelova komisija dodijelila je nagrade u fiziologiji i medicini Buntingu i MacLeodu, tek 18 mjeseci nakon prvog izvješća o drogama u sastavu Udruge američkih liječnika. Ova odluka pogoršala je već teške odnose između znanstvenika, jer Bunting je vjerovao da je doprinos McLeoda na izum inzulina vrlo pretjeran, prema Buntingu, nagrada bi trebala biti podijeljena između njega i njegovog pomoćnika Best. Da bi vratio pravdu, Banting je dijelio svoj dio nagrade s najboljim i MacLeodom s biokemistom Collipom 8.

Patent za stvaranje inzulina, koji je pripadao Buntingu, Bestu i Collipu, znanstvenici su prodali za 3 dolara na Sveučilište u Torontu. U kolovozu 1922. zaključen je sporazum o suradnji s farmaceutskom tvrtkom Eli Lilly and Co, koja je pomogla u uspostavljanju proizvodnje lijekova na industrijskoj razini.

Budući da je inzulinski izum već preko 90 godina. Poboljšana formulacija ovog hormona, 1982 bolesnika liječenih humanim inzulinom, već i 90-ih godina bilo je analozi humanog inzulina - lijekovi s različitim trajanjem djelovanja, ali moramo se sjetiti ljudi koji su stajali na porijeklo ovog lijeka svaki dan spašava živote milijuna ljudi.

Kada i gdje ste prvi puta koristili inzulin?

Kada i gdje ste prvi puta koristili inzulin?

Prvi klinički opis dijabetesa datira iz 1. stoljeća poslije Krista. br. e., kada je rimski liječnik Celsus i Aret opisao bolest sa simptomima kao što su prekomjerno mokrenje, prekomjerna žeđ i gubitak vesa.Slovo „dijabetes” na grčkom znači „rok trajanja” i, prema tome, izraz „dijabetes” znači, u stvari, „istječe šećer” ili „gubi šećer”, koja odražava jedna od karakteristika bolesti - gubitak urina šećera. Čak iu 100. godini naše ere Aretaius liječnik je napisao: „Dijabetes - tajanstveni bolesti.” Ta je izjava istina i danas. uzrok dijabetesa ostaje uglavnom nejasan i, naročito, kasne komplikacije. U engleskom liječnika XVII stoljeću Thomas Willis prvi otkrio slatki okus urina u bolesnika sa šećernom bolešću, koja se potom koristi od strane liječnika za dijagnosticiranje bolesti. Godine 1889. Pavao Langerhansovih naći u mikroskopskom istraživanju gušterače posebne nakupine stanica, koje se nazivaju „otočića”, ali njihova važnost za organizam nije mogao objasniti.

Povijest otkrivanja inzulina

„Da bi pacijent mogao vjerovati svoj život, on treba svladati fino definiciju doze i davanja inzulina,” - rekao je John McLeod, za otkriće inzulina 1923. godine dobio Nobelovu nagradu za fiziologiju ili medicinu nagrada..

Terapija inzulinom jedna je od najvažnijih metoda za liječenje šećerne bolesti (s dijabetesom tipa 1, vodećim). Zahvaljujući njoj, dijabetes je prestao biti smrtonosna bolest, za nekoliko mjeseci dovodi do smrti neke osobe. Kao što već znamo, prvi put je inzulin korišten za liječenje 1922., a put do toga nije bio jednostavan.

Sve je počelo s činjenicom da je u 1889. Oskar Minkowskog i Josip von Mering zove pas eksperimentalni dijabetes, uklanjanje joj gušterača. U 1901, ruski patolog Leonid Sobolev pokazalo da je dijabetes povezan s povredom u ne cijeli gušterače, ali samo onaj dio koji se zove Langerhansovih otočića On je sugerirao da su ti otoci sadrže tvar koja regulira metabolizam ugljikohidrata. Odaberite tvar u Sobolev nije mogao čista.

Prvi pokušaji da to čine bili su 1908. godine Georg Ludwig Zülzer. Njemački stručnjak je mogao izvući ekstrakt iz gušterače, koji je bezuspješno pokušao liječiti pacijenta koji umre od dijabetesa - stanje pacijenta privremeno se poboljšalo. Međutim, ekstrakt je završio i osoba je umrla. Godine 1911. Tsyultser pokušali patentirati svoje otkriće, ali samo za to nisu mogli, a tijekom Prvog svjetskog rata, njegov laboratorij je zatvoren Otprilike u isto vrijeme, 1911. - 1912., E. Scott radi na Sveučilištu u Chicagu koristi vodeni ekstrakt gušterača za liječenje pasa s eksperimentalno induciranim dijabetes melitusom i napomenuti da je razina šećera u krvi laboratorijskih životinja nešto smanjena. Međutim, Scott nije bio odlučan dovesti pitanje do logičnog zaključka - njegov je vođa bio kratkovidni čovjek i zaustavio rad laboratorija u tom smjeru. Niti je imao sreću za Izraelu Kleiner, koji je 1919. radio na ovom problemu na Sveučilištu Rockefeller: gospodarska kriza koja je uslijedila nakon Prvog svjetskog rata prekinula je svoje istraživanje.

F. G. Bunting (1891-1941)

Frederick Grant Bunting je imao svoje račune s dijabetesom - njegov je prijatelj umro od ove bolesti. Nakon što je diplomirao iz medicinske škole u Torontu i služio kao vojni kirurg na područjima Prvog svjetskog rata, postao je docent na Medicinskom fakultetu Sveučilišta Western Ontario. U listopadu 1920., čitajući medicinski članak o vezivanju ekskretornih kanala gušterače, Banting je odlučio pokušati upotrijebiti ovu metodu kako bi dobila supstancu žlijezde koja posjeduje svojstva smanjenja šećera. Uz zahtjev da mu osigura laboratorij za eksperimente, okrenuo se profesoru Sveučilišta u Torontu, Johnu MacLeodu. Viši kolega bio je bolje upoznat s istraživanjima na ovom području i smatrao ih je neprikladnim, ali je mladi znanstvenik bio tako uporan da ga nije mogao odbiti.

Profesor je dao Banting ne samo laboratoriju, već deset pasa i najvažnije - dodijelio je pomoćnika. On je postao viši student Charlesa Besta, koji je ovladao metodama određivanja šećera u krvi i urinu (u to vrijeme nije bilo tako jednostavno kao danas). Za ostala istraživanja, Banting je prodao sve svoje posjede (povijest je tiha, kakve su bile njezine dimenzije, ali dovoljno za pokuse). Dok je MacLeod odsjedao u Škotskoj, Banting i Best povezivali su kanale gušterače i oštro su čekali rezultate. U kolovozu 1921 uspjeli su izolirati željenu supstanciju. Uvođenje ove materije psa, bez vlastite gušterače i umrijeti od ketoacidoze, značajno poboljšalo stanje životinje, lijepo razinu šećera u krvi.

Do tog se trenutka McLeod vratio. Učeći o rezultatima mladih znanstvenika, bacao je sve laboratorijske snage na daljnji razvoj teme. Izolacija tvari, koji je izvorno nazvan ayletinom (u drugoj transkripcije - iletinom), iz gušterače žlijezda pasa je bio izuzetno dugotrajan proces, jer je molekula ayletina uništiti probavne enzime. Bunting je predložio da se u ove svrhe koristi žlijezda teladi teladi, u kojima je već inzulin proizveden, a probavni enzimi koji su otežavali izoliranje inzulina i dalje ne postoje. Ispalo je, i posao je otišao brže. Glavna stvar je da su telad tela pomogli pasima, unatoč razlikama između vrsta. Međutim, lijek je izazvao ozbiljne nuspojave povezane s prisutnošću proteina i drugih tvari.

MacLeod je pozvao skupinu biokemičara Jamesa Kollula, koji je bio angažiran u čišćenju aileja. Rezultat nije trajao dugo: 11. siječnja 1922. prva je injekcija ailetinirana za 14-godišnjeg Leonarda Thompsona, koji je umro od dijabetesa. Kao što kažu, prvi palačinka bila je gruda: uvođenje lijeka u tinejdžeru razvilo je alergijsku reakciju - stupanj pročišćavanja bio je nedovoljan. Collip je sjeo u laboratorij: Leonard je umirao pred očima, sve manje i manje vremena. Nakon 12 dana, napravili smo drugi pokušaj. Ovaj put sve je dobro prošlo, a svijet je dobio novu medicinu. McLeod Bunting ponudio da ga zovu inzulin (od lat insula - otok po prvi put ove naslova napravljen je 1910. :. Endokrinolog Edward Pei-Schafer zove kao tvar, što je nedostatak, on je trebao, uzrokuje dijabetes). Zato sada zovemo ovo čudo lijek.

Leonard Thompson, koji je na početku liječenja u 14 godina, težine 25 kg, živio 13 godina u odnosu na aktivan život i umro od teške upale pluća (antibiotici ne postoji, a smrtnost od upale pluća bio veći). Bessrebranik Bunting prenio je prava na patent za novu medicinu na Sveučilištu u Torontu, nakon što je dobio jedan dolar za to. Bio je važniji da je uspio spasiti život svog drugog prijatelja, liječnika Joea Gilkrista.

Potreba za inzulinom bila je izuzetno visoka. Banting dobila hrpe pisama sa zahtjevom za pomoć umiruće... U međuvremenu, prvi inzulin i dalje proizvoditi negativne reakcije - na mjestu uboda su infiltrati (brtvila), pa čak i apscesi. Jedan od prijatelja Bunting - poslovni Eli Lilly - kupio patent na Sveučilištu u Torontu (istovremeno s licencom dobivenih i danske tvrtke „Novo Nordisk”) i početka komercijalne proizvodnje inzulina, dok je teško ulagati u poboljšanje njihovog liječenja. Stvoritelj Novo Nordisk bio je liječnik August Krogh, čija je supruga bila jedan od prvih pacijenata Buntinga. Farmaceutske tvrtke "Eli Lilly" i "Novo Nordisk" i dalje su vodeće na ovom području.

U pravednosti treba napomenuti da je 1921. godine, nekoliko mjeseci prije Banting i Best, rumunjski znanstvenik Nicolae Paulescu objavio rezultate svog rada, koji opisuje djelovanje psa koji je primio iz gušterače tvari, koji je nazvao pankreatin (danas se ovaj pojam odnosi se na kompleks probavnih enzimi pankreasa). Ali povijest je naručila da znanstvena zajednica nije primijetila ove publikacije. Sjećali su se o njima mnogo kasnije...

Godine 1923. Banting i MacLeod dobili su Nobelovu nagradu za stvaranje inzulina. Zašto joj nisu dodijelili Best i Collip zajedno s njima? Pitajte članove žirija, ali... Inzultirani Banting u početku nije ni želio prihvatiti nagradu, ali je onda promijenio mišljenje i podijelio novac s pola s najboljim. Ista stvar je MacLeod - pola nagrade koju je dao Kollipu.

Iako je sediment, naravno, ostao. U budućnosti se skupina znanstvenika raspala - Banting se činio (ili je možda bio?) McLeod svladava njegovu ulogu u otkriću inzulina, dok Collip podržava profesora u ovom sporu.

U svakom slučaju, inzulin je počeo živjeti svoj život odvojen od stvaratelja. McLeod je predavao na Sveučilištu u Aberdeenu u Škotskoj gdje je godinama vodio Odjel za fiziologiju.

Strnadica, koji je pokupio doživotno mirovinu, 1923. godine postao je doktor znanosti, profesor, usmjerena na Institute of Banting i Best, bio je izabran u Royal Society of London, imao mnoge druge počasne naslove i kraljevsko znamenje, koje, međutim, nije ga spriječilo da biste dobili uzbuđen zrakoplovne medicine. Godine 1941., tijekom svog radnog leta povezan s organizacijom zdravstvene zaštite u vojsci, on je poginuo u zrakoplovnoj nesreći u Newfoundlandu.

U spomen i zahvalnost ovoj osobi, objavila je Svjetska zdravstvena organizacija 14. studenoga - rođendan Frederick Bunting - dan borbe protiv dijabetesa.

U međuvremenu, djelo je nastavljeno. Prvi inzulini su još uvijek slabo pročišćeni, doze - nepotvrđeni, sredstva za kontrolu glukoze nisu dovoljna. Hipoglikemija, apscesi na mjestu davanja lijeka, alergijske reakcije - sve nas je stalno poboljšalo inzulin.

Prvi od njih imao je još jedan nedostatak - vrlo kratko vrijeme djelovanja. Morali su se davati često, pa su znanstvenici razmišljali o tome kako proširiti djelovanje inzulina kako bi spasili pacijente od višestrukih injekcija tijekom dana. U potrazi za tvari koje usporavaju apsorpciju inzulina, a time i produljenje svoje djelovanje, pokušali smo puno opcija: lecitin, akacija guma, kolesterola... sve je bilo uzalud.

Pokušao je liječiti inzulin s kiselim spojevima da bi se zaštitila od destruktivnih učinaka probavnih enzima gušterače.

Dodatno, kiselo sredstvo povećalo je apsorpciju i time produljilo vrijeme djelovanja inzulina. Šteta - "kiselinski" inzulin uzrokuje puno lokalnih reakcija: crvenilo, bol, infiltriranje.

Daljnji napori programera bili su usmjereni na neutralizaciju rješenja i poboljšanje stupnja pročišćavanja. Godine 1936., danski znanstvenici su uspjeli stvoriti prvi Hagedorn inzulina s neutralnim kiselosti, a nakon 10 godina napornog rada je primila „prošireni” inzulin koji se zove neutralna irotaminom Hagedorn (NPH). Danas se aktivno koristi u cijelom svijetu.

NPH je dobiven dodavanjem u pročišćeni svinjski inzulin poseban protein - protamin izoliran iz mlijeka salmonida.

Protamin ima alkalna svojstva i usporava apsorpciju inzulina iz potkožnog sloja masti. U dugoj povijesti uporabe protamin-inzulina postoji samo nekoliko izvještaja o razvoju alergijskih reakcija na njega.

Drugi način produljenja apsorpcije inzulina se dodati na protamin-inzulin-cink (inzulin cink suspenzija - DSV ili protamin cink inzulin - PDH), naznačen time, da je trajanje akcijskog ovisi o stanju inzulina ako ima kristalnu strukturu, lijek traje dulje ako nije u kristalnom obliku (amorfni) - kraće,

Prva priprema IDS bila je inzulin Lente, koji se sastojao od 3 dijela amorfne svinje i 7 dijela goveđeg kristalnog inzulina. Kasnije Monotard je nastao - u svom sastavu samo svinjski inzulin - 3 dijela amorfan i 7 dijelova kristalnih.

Inzulin je znatno manji od inzulina od protamina pa se ne smije miješati s "kratkim" inzulinom: potonji će biti vezani slobodnim protaminom, a cijela će se smjesa pretvoriti u dugotrajni inzulin. NPH preparati sadrže jednake količine inzulina i protamina, tako da "kratki" inzulin u mješavini s njima nije ugrožen. Ovo svojstvo povezano je s drugim imenom NPH - izofan inzulin (latinski izofan - jednako). Ovi lijekovi ostaju dugo u tijelu - 12 sati ili više.

Kako bi proslavili, odlučeno je da se presele u 1-2 jednokratne načinu davanja inzulina, ali produžetak rada inzulina pacijentima je igrao okrutna šala na masovno prijenos jedne injekcije dnevno dovela je mnoge da oštrog pogoršanja u kontroli razine šećera, a time i dekompenzacije bolesti. Ispostavilo se da je ova opcija nije prikladna za svakoga - za dijabetes tipa 1 gain kontrolu šećera u ovaj način nije moguće: ili doze bile niske i glikemiju izašla sa skale, odnosno doze su bile visoke, a zatim i epizode hipoglikemije slijede jedna za drugom. Sredstva nisu uspjela. Postalo je jasno da su potrebni "kratki" i "produženi" inzulini.

To je ono što sada znamo o podrumu i poslepischevoy lučenje glukoze i inzulina, a zatim prije nego što je to još uvijek daleko, a znanstvenici su u velikoj mjeri ono što se zove dodir. Tako je došlo do zaključka o potrebi individualnog odabira režima terapije inzulinom za svakog bolesnika. Također protamin cink inzulini i počeo dodavati dezinfekciju tvari sa svojstvima koja duge Sadržaji bočice ostaju sterilni i ponovnog korištenja inzulinske šprice ili iglu za injekciju-pen bez bakterijskih komplikacija razvijati. Ove tvari su prisutne u inzulinu u takvim niskim koncentracijama da nemaju utjecaja na ljudsko tijelo.

Tvrtke koje proizvode inzuline koriste različite supstance kao konzervanse, stoga se preporučuje korištenje istovremeno "kratkog" i "produljenog" inzulina jedne tvrtke. Međutim, ako to nije moguće, kombinacija lijekova različitih proizvođača, čak i kada se primjenjuje u jednoj šprici, nije isključena - glavna stvar je da "produljeni" inzulin ne sadrži cink.

Inzulin sretan kao bilo koji drugi protein - za razvoj povezane s njim, bio je nagrađen još dvije Nobelove nagrade: 1958. nagradu je dobila kemičara Frederick Sanger - on je bio u mogućnosti u potpunosti dešifrirati aminokiselinski sastav inzulina, i ne samo čovjek, nego i niz životinjskih vrsta, a 1964. godine pobjednik je Dorothy Crawforth-Hodgkin, koji je proučavao prostornu strukturu molekule inzulina.

Već smo razgovarali o činjenici da inzulin - to je protein, što znači da se sastoji od lanca uzastopno povezanih aminokiselina. Kravlji inzulin razlikuje se od čovjeka od tri aminokiseline, od svinjetine jedan po jedan. Također je proučavana mogućnost uporabe inzulina iz drugih životinja, posebice kitova i riba. Od 80-ih godina prošlog stoljeća, od kravljeg inzulina počelo se napustiti. Zašto je prestao organizirati stručnjake? Činjenica je da je veća razlika u strukturi i sastav molekule, to je ljudsko tijelo stranom inzulin proizvodi imunih kompleksa, koji, s jedne strane, blokiranje glukoze snižavanje djelovanje inzulina u krvi (inzulin veže mu se antitijela), i s drugom - same nanesena na unutarnje zidove posuda, povećavajući njihovu štetu. Čini se da je život produži, ali u isto vrijeme ubrzava razvoj komplikacija dijabetesa i željama je uvijek daje svinje inzulina, iako oni nisu bili bez greške.

Nastavljeno je aktivno traženje načina sintetiziranja inzulina, što bi u potpunosti ponovilo strukturu toga u ljudi. Kao rezultat višegodišnjeg istraživanja 1978. godine, inzulin je bio prvi humanni protein koji se sintetizira genetskim inženjeringom.

Čim su naučili primiti humanog inzulina, oni su također postupno odbili jesti svinjetinu. Trenutno, u mnogim zemljama diljem svijeta, primanje lijekova iz organa životinja zabranjeno je iz etičkih razloga, međutim, svinjski inzulin još uvijek je vrlo široko korišten, posebno u zemljama u razvoju, što je povezano s relativno niskim troškovima ovog lijeka.

Naša zemlja je sada u arsenalu endokrinologa su uglavnom visoke kvalitete humani inzulin. Pripraviti različitim putovima: polusintetski kada svinjski inzulin molekula nije prikladna za nas je amino kiselina alanin zamjenjuje je treonin amino kiseline (na taj način postigla potpuni identitet produkta dobivenog humani inzulin) i biosintetičke kada genetski modificirana „snaga” Escherichia coli ili kvasca sintetiziraju proinzulina, iz kojeg se C-peptid koji je već poznat nama naknadno odcijepljen.

potonji postupak je tehnologija u DNA coli ili kvasca gljiva umetnuti humanog proinzulinskog gena E. i stanice domaćina sinteze novih DNA počinje humanog proinzulina. Dalje cijepa C-peptid preostali inzulin je pročišćen od kontaminirajućih proteina iz stanice domaćina za stabilizaciju i produžiti preko protamina i cinka (slučaju „proširenje” inzulin) je davan konzervansa, sve to upakirano da se dobije što je potrebno, - rekombinantni genetski inženjer humanog inzulina. Ove su inačice inzulina koje se najčešće koriste ovih dana. U posljednjih nekoliko godina počeli smo razvijati i aktivno u praksi tzv analozi humanog inzulina: oni imaju sastav aminokiselina je isti kao i drugi, ali za promjenu redoslijeda spojeva aminokiselina. To će se promijeniti karakteristike osnovnih koraka: vrijeme početka, vrijeme početka vrha i njegovoj težini i trajanju.

Tablica br. 61. Inzulini korišteni u bolesnika s dijabetesom melitusa (prema Dedov II, Shestakova MV, 2009)

inzulini

Liječnik medicinskih znanosti, prof. Lobanova EG, Ph.D. Chekalina N.D.

Inzulin (iz lat. Insula - otočić) je protein-peptidni hormon koji proizvode β-stanice otočića Langerhansova pankreasa. Pod fiziološkim uvjetima u β-stanicama, inzulin se dobiva iz predproinzulina, jednostraničnog prekursorskog proteina koji se sastoji od 110 aminokiselinskih ostataka. Nakon prijenosa kroz membranu grubog endoplazmatskog retikuluma iz preproinzulina, cijepa se signalni peptid od 24 aminokiseline i nastaje proinzulin. Dugolančane proinzulina u Golgi aparata se pakira u granule, pri čemu je hidroliza cijepa četiri osnovna aminokiselinskih ostataka da nastane inzulin i C-terminalni peptid (fiziološku funkciju C-peptida je nepoznata).

Molekula inzulina sastoji se od dva polipeptidna lanca. Jedan od njih sadrži 21 aminokiselinski ostatak (lanac A), drugi - 30 aminokiselinskih ostataka (lanac B). Lanci su povezani dvama disulfidnim mostovima. Treći disulfidni most nastaje unutar lanca A. Ukupna molekulska masa molekule inzulina je oko 5700. Sekvenca aminokiselina inzulina smatra se konzervativnom. Većina vrsta ima jedan inzulin koji kodira jedan protein. Iznimka su štakori i miševi (imaju dva inzulinska gena), imaju dva inzulina, koji se razlikuju po dva aminokiselinska ostatka lanca B.

Primarna struktura inzulina u različitim biološkim vrstama, uklj. i u različitim sisavcima, nešto drugačiji. Najbliže strukturu humanog inzulina je svinjski inzulin, koji se razlikuje od čovjeka po jednoj aminokiselini (u svom lancu B postoji alanin ostatak umjesto ostatka aminokiseline treonina). Govorni inzulin razlikuje se od ljudi s tri aminokiselinska ostatka.

Povijesna pozadina. U 1921, Frederick G. Banting i Charles H. Best, rad u laboratoriju Johna J. R. McLeod na Sveučilištu u Torontu, izdvojen je iz ekstrakta gušterače (kao što se ispostavilo kasnije, sadrži amorfni inzulin) koji snižava razinu glukoze u krvi kod pasa s eksperimentalnim dijabetesom melitusom. Godine 1922., gušterače ekstrakt predstavio prvi pacijent - 14-godišnji Leonard Thompson, dijabetes pacijent, i tako mu spasio život. Godine 1923. James B. Collip razvio metodu čišćenja izvadak pušten iz gušterače, koji je kasnije dopušteno iz gušterače svinje i goveda aktivnih ekstrakata koji daju ponovljive rezultate. U 1923. Banting i Macleod za otkriće inzulina su dodijeljena Nobelova nagrada za fiziologiju ili medicinu nagrade. U 1926, George. Abel i B. Du Vigneault dobila inzulin u kristalnom obliku. Godine 1939. inzulin je najprije odobrio FDA (Food and Drug Administration). Frederick Sanger puni izvedeni aminokiselinski slijed inzulina (1949-1954 gg.) Godine 1958., Sanger je dobio Nobelovu nagradu za svoj rad na dešifriranju strukturu proteina, posebno inzulin. Godine 1963. sintetski je inzulin sintetiziran. Prvi rekombinantni humani inzulin bio je odobren od strane FDA u 1982. analog djelovanjem inzulina (inzulin lispro) je odobren od strane FDA 1996

Mehanizam djelovanja. U provedbi inzulinskog učinka, njezina interakcija s specifičnim receptorima koji lokaliziraju plazmatsku membranu stanice ima vodeću ulogu i stvaranje kompleksa inzulinskog receptora. U kombinaciji s inzulinskim receptorom, inzulin prodire u stanicu, što utječe na fosforilaciju staničnih proteina i aktivira brojne intracelularne reakcije.

U sisavaca, inzulin receptori nalaze se na gotovo svim stanicama - oba klasične ciljnih stanica na inzulin (hepatociti, miocitima, mast stanice) i na krvne stanice, moždani i gonade. Broj receptora na različitim stanicama varira od 40 (eritrociti) do 300 tisuća (hepatociti i lipociti). Inzulinski receptor stalno se sintetizira i raspada, vrijeme poluživota je 7-12 sati.

Inzulin receptor je veliki transmembranski glikoprotein koji se sastoji od dvije a-podjedinice s molekulskom masom od 135 kDa (svaki sadrži 719 ili 731 aminokiselinskog ostatka ovisno o mRNA) i dvije beta-podjedinice s molekulskom masom od 95 kDa (po 620 amino kiselinskih ostataka). Podjedinice se međusobno disulfidnim vezama da tvore heterotetrameran strukturu P-a-a-P. Alfa-podjedinica koje se nalazi izvan stanice i sadrže mjesta koja vežu inzulin, što je dio receptora prepoznavanja. Beta-podjedinica tvore transmembranske domene posjeduju aktivnost tirozin kinaze, a obavlja funkciju signala pretvorbe. Vezanje inzulina na a-podjedinice rezultata inzulin receptora stimuliranja aktivnosti tirozin kinaze P-podjedinice autofosforilacije tirozina nastaje agregaciju alfa, beta-heterodimera i brzo internalizacija kompleksa hormon receptora. Aktivirani inzulinski receptor aktivira kaskadu biokemijskih reakcija, uklj. fosforilacija drugih proteina unutar stanice. Prvi od tih četiriju reakcija je fosforilacija proteina koji supstrata inzulin receptor supstrat (receptor inzulina), - IRS-1, IRS-2, 3-IRS i IRS-4.

Farmakološki učinci inzulina. Inzulin utječe na gotovo sve organe i tkiva. Međutim, glavni ciljevi su jetra, mišić i masni tkivo.

Endogeni inzulin - ključni regulator metabolizam glukoze, egzogeni - posebni saharoponizhayuschee sredstva. Učinak inzulina na metabolizam ugljikohidrata zbog činjenice da poboljšava prijenos glukoze kroz staničnu membranu i njegovih korištenju tkiva, potiče pretvorbu glukoze u glikogen u jetri. Inzulin također inhibira proizvodnju glukoze endogenog supresijom glikogenolizom (razgradnjom glukoze u glikogen) i glukoneogenezom (sintezom glukoze iz izvora koji nisu ugljikohidratnih - na primjer, od amino kiseline, masne kiseline). Osim hipoglikemije, inzulin ima niz drugih učinaka.

Učinak inzulina na metabolizam masti očituje se u inhibiciji lipolize, što dovodi do smanjenja unosa slobodnih masnih kiselina u krvotok. Inzulin ometa formiranje ketonskih tijela u tijelu. Inzulin poboljšava sintezu masnih kiselina i njihovu naknadnu esterifikaciju.

Inzulin sudjeluje u metabolizmu proteina: povećava prijenos aminokiselina kroz staničnu membranu, stimulira sintezu peptida, smanjuje potrošnju proteinskog tkiva, inhibira konverziju aminokiselina u keto kiseline.

Djelovanje inzulina prati aktivacijom ili inhibicijom određenih enzima: stimulira glikogen sintetazu, piruvat dehidrogenaze, heksokinazu, inhibirana lipaze (lipide i hidroliza masnog tkiva i lipoproteinlipazu smanjenje „zamućivanje” u serumu nakon uzimanja hrane bogate mastima).

Gušterača fiziološki regulacija biosinteze i izlučivanje inzulina ima primarnu ulogu u koncentraciji glukoze u krvi: s poveća sadržaj izlučivanja inzulina je poboljšana pri nižim - usporava. Na lučenje inzulina od glukoze utječe elektrolita (posebno iona Ca2 +), aminokiseline (uključujući leucin i arginin), glukagon, somatostatin.

Farmakokinetika. Pripravci injektiranog inzulina sc, I / m ili / (samo unos inzulina kratkog djelovanja i samo dijabetični prekomi i koma). Ne možete injektirati inzulin u suspenziju. Temperatura primijenjenog inzulina treba odgovarati sobnoj temperaturi, hladni inzulin se apsorbira sporije. Najoptimalniji način za konstantnu inzulinsku terapiju u kliničkoj praksi je administracija.

apsorpcija težine i početak djelovanja inzulina ovisi o mjestu davanja inzulina (obično ubrizgava u trbuh, bokovi, stražnjica, nadlaktice), doza (količina inzulina), koncentracija inzulina u pripravku i drugi.

Brzina apsorpcije inzulina u krvotok iz mjesta n / k davanja ovisi o nizu čimbenika - tipa inzulina, na mjestu uboda, lokalne brzine protoka krvi, lokalnog djelovanja mišića, količina primijenjenog inzulina (na jednom mjestu, preporučuje se primjenjuje ne više od 12-16 jedinica lijek). Najbrži inzulina u krvi iz potkožnog tkiva prednju trbušnu stijenku, polako - od ramena, prednji površina bedrene kosti i sporije - od subskapulamog područja i stražnjice. To je zbog stupnja vaskularizacije potkožnog masnog tkiva tih područja. Profil djelovanja inzulina podložan je značajnim fluktuacijama i kod različitih ljudi iu istoj osobi.

Inzulin u krvi veže za alfa i beta-globulin, OK - 5-25%, ali može se povećati vezanje liječenja zbog pojave serumskih antitijela (protutijela na egzogeni proizvodnje inzulina dovodi do rezistencije na inzulin, korištenjem modernih visoko pročišćeni inzulinskih pripravaka rijetko ). T1/2 krvi je manje od 10 minuta. Većina inzulina koja ulazi u krvotok prolazi proteolitičku raspad u jetri i bubrezima. Brzo izlučuje iz tijela bubrega (60%) i jetre (40%); Manje od 1,5% izlučuje se u mokraći nepromijenjeno.

Inzulinski pripravci, koji se koriste u ovom trenutku, razlikuju se u brojnim značajkama, uključujući. Sredstva, trajanje djelovanja, pH otopine (kisela i neutralni), prisustvo konzervansa (fenol, kresol, fenol-krezol, metil paraben), koncentracije inzulina - 40, 80, 100, 200, 500 IU / ml.

Klasifikacija. Inzulini se obično klasificiraju prema podrijetlu (goveđi, svinjski, ljudski, kao i analogni ljudski inzulin) i trajanje djelovanja.

Ovisno o izvorima istaknutih inzulin životinjskog podrijetla (uglavnom svinjski inzulin preparati), polusintetske humanog inzulina pripravaka (pripravljen iz svinjskog inzulina enzimskom transformacije) humani inzulin pripravci genetskim inženjeringom (rekombinantnu DNA dobivene genetskim inženjeringom).

Za medicinsku uporabu inzulin prethodno dobivene uglavnom iz gušterače goveda, a zatim iz gušterače svinje s obzirom da je svinja inzulin je bliže humanog inzulina. Budući da se goveđi inzulin, koji se razlikuje od čovjeka od tri aminokiseline, često izaziva alergijske reakcije, danas se praktički ne koristi. Svinjski inzulin, koji se razlikuje od čovjeka s jednom aminokiselinom, rijetko uzrokuje alergijske reakcije. Inzulinski pripravci s nedovoljnim pročišćavanjem mogu sadržavati nečistoće (proinzulin, glukagon, somatostatin, proteini, polipeptidi), što može izazvati različite reakcije. Suvremena tehnologija omogućuje dobivanje pročišćenog (monopikovye - kromatografski pročišćen uz raspodjela „peak”), inzulin visoko rafinirana (jednokomponentna) i kristalizira pripravaka inzulina. Iz preparata inzulina životinjskog podrijetla, prednost se daje monopičnom inzulinu dobivenom iz gušterače svinja. Inzulin dobiven metodama genetičkog inženjeringa potpuno odgovara aminokiselinskom sastavu humanog inzulina.

Aktivnost inzulina određuje se biološkom metodom (sposobnošću snižavanja glukoze u krvi u kunića) ili fizikalno-kemijskom metodom (elektroforezom na papiru ili kromatografijom na papiru). Za jednu jedinicu djelovanja, ili međunarodnu jedinicu, uzima se aktivnost 0,04082 mg kristalnog inzulina. Ljudska gušterača sadrži do 8 mg inzulina (oko 200 jedinica).

Inzulina pripravci vrijeme podijeljena u pripravke kratko i brzo-djelujući - oponaša normalno fiziološko izlučivanje inzulina u gušterači kao odgovor na stimulaciju, životni pripravci i dugo djelujući pripravci - oponašaju bazalni (pozadina) lučenje inzulina, kao kombinirani pripravci (kombinira dva koraka),

Postoje sljedeće skupine:

Inzulini ultrazvučnog djelovanja (hipoglikemički učinak se razvija 10-20 minuta nakon primjene SC, vršak djelovanja postiže se prosječno nakon 1-3 sata, trajanje djelovanja je 3-5 sati):

- Inzulin lispro (Humalog);

- inzulin aspart (NovoRapid Penfill, NovoRapid FlexPen);

- inzulin glulizin (Apidra).

Inzulini kratkog djelovanja (početak akcije je obično 30-60 minuta, maksimalni učinak u 2-4 sata, trajanje akcije do 6-8 sati):

- Inzulin topljiv [human genetski inženjering] (Actrapid NM, Gensulin R, Rinsulin R, Khumulin Regular);

- Inzulin topivi [humani polusintetski] (Biogulin R, Humodar R);

- (monokomponent svinjetine) (Actrapid MS, Monodar, Monosinsulin MK).

Inzulinski pripravci dugog djelovanja - uključuju lijekove srednjeg trajanja i lijekove s dugim djelovanjem.

Inzulin srednjeg trajanja (počevši od 1,5-2 sata, vrhunac nakon 3-12 sati, trajanje 8-12 sati):

- -Isophane inzulin [Human Genetic Engineering] (Biosulin H H Gansulin Gensulin N, Insuman bazalnog HT Insuran NPH Protafan HM, Rinsulin NPH, Humulin NPH);

- inzulin-izofan [human semisynthetic] (Biogulin N, Humodar B);

- inzulin-izofan [svinjski monokomponent] (Monodar B, Protafan MS);

- inzulin-cink kompozitna suspenzija (Monotard MS).

Inzulini dugog djelovanja (počevši od 4-8 sati, vrhunac nakon 8-18 sati, ukupno trajanje 20-30 sati):

- inzulin glargin (Lantus);

- Inzulin Detemir (Levemir Penfill, Lewemir FlexPen).

Kombinirani akcijski inzulinski pripravci (dvofazni lijekovi) (hipoglikemični učinak počinje 30 minuta nakon primjene SC, doseže maksimum nakon 2-8 sati i traje do 18-20 sati):

- inzulin bifazni [humani polusintetski] (Biogulin 70/30, Humodar K25);

- Dvofazna inzulin [Human Genetic Engineering] (Gansulin30R, Gensulin M 30, 25 Insuman Comb HT Mikstard 30 HM, Humulin M3);

- inzulin aspart bifazni (NovoMix 30 Penfill, NovoMix 30 FlexPen).

Inzulini ultrazvučnog djelovanja - analozi humanog inzulina. Poznato je da su endogeni inzulin u β-stanicama gušterače, kao i molekule hormona u otopinama inzulina kratkog djelovanja, polimerizirane i heksameri. S n / do uvođenja, heksamerni se oblici apsorbiraju polako i ne može se stvoriti vrh koncentracije hormona u krvi, sličan onom zdrave osobe nakon jela. Prvi analozi inzulina kratkog djelovanja, koji se apsorbiraju iz potkožnog tkiva 3 puta brže od humanog inzulina, bili su inzulin lispro. Inzulin je lizpro derivat humanog inzulina dobivenog permutiranjem dva aminokiselinska ostatka u molekuli inzulina (lizin i prolin na položajima 28 i 29 lanca B). Modifikacija molekule inzulina ometa formiranje heksamera i osigurava brz protok lijeka u krv. Gotovo odmah nakon primjene SC u tkivima, molekule inzulina lysproa u obliku heksamera brzo se disociraju u monomere i ulaze u krv. Drugi analog inzulina, aspart inzulina, stvoren je zamjenom prolina u položaju B28 s negativno nabijenom asparaginskom kiselinom. Poput inzulina, lyspro, nakon administracije, također se brzo raspada u monomere. Kod glulizinskog inzulina supstitucija aminokiseline asparagina humanog inzulina na položaju B3 za lizin i lizin na položaju B29 za glutaminsku kiselinu također potiče bržu apsorpciju. Analozi inzulina ultrazvučnog djelovanja mogu se davati neposredno prije jela ili nakon jela.

Inzulini kratkog djelovanja (oni se također nazivaju topljivi) su otopine u puferu s neutralnim pH vrijednostima (6.6-8.0). Namijenjeni su za subkutanu, rjeđe - intramuskularnu injekciju. Ako je potrebno, primjenjuju se intravenski. Imaju brz i relativno kratak hipoglikemijski učinak. Učinak nakon subkutane injekcije dolazi u 15-20 minuta, dosegne maksimum nakon 2 sata; ukupno trajanje oko 6 sati Oni se koriste uglavnom u bolnici za vrijeme uspostave potrebnu dozu inzulina za pacijenta, kao i zahtijeva brzu (hitno) učinak. - u dijabetičke kome i precoma. S / u uvođenju T1/2 je 5 minuta, tako da kod dijabetičke ketoacidotske komete inzulina se intravenski ubrizgava u kap. Inzulinski pripravci kratkog djelovanja također se koriste kao anabolički agensi i propisani su, u pravilu, u malim dozama (4-8 jedinica 1-2 puta dnevno).

Inzulin srednjeg trajanja slabije topljive, sporije apsorbiraju iz potkožnog tkiva, čime ima duži učinak. Produljeno djelovanje tih lijekova postiže se prisutnošću posebnog produživača - protaminom (izofanom, protafanom, bazalom) ili cinkom. Usporavanje apsorpcije inzulina u pripravcima koji sadrže suspenziju inzulinskog cinkovog spoja, je zbog prisutnosti kristala cinka. NPH inzulinu (NPH inzulin ili izofan) je suspenzija inzulina i protamina (protamina - protein izoliran iz mlađi ribe) u stehiometrijskom omjeru.

Za dugotrajni inzulin To se odnosi na inzulin glargin - analog humanog inzulina proizveden tehnologijom rekombinantne DNA - dobivanje prve inzulin, koji nema izraženu vrh djelovanje. Inzulin glargin se dobiva dva modifikacijama molekule inzulina na: supstitucijom u položaju 21 A-lanca (asparagin), glicin i dodavanjem dviju argininskih ostataka na C-terminalnom kraju B-lanca. Pripravak je bistra otopina s pH 4. Kiselinski pH stabilizira inzulinski heksamer i osigurava dugu i predvidljivu apsorpciju lijeka iz potkožnog tkiva. Međutim, zbog kiselog pH, inzulin glargin ne može se kombinirati s inzulinom kratkog djelovanja koji imaju neutralni pH. Jednokratna primjena inzulina glargina omogućuje 24-satnu kontrolu glikemije ne-pik. Većina pripravaka za inzulin imaju tzv. "Vrh" akcije, označen kada koncentracija inzulina u krvi dostigne maksimum. Glargin inzulina nema izražen vrhunac jer se oslobađa u krvotok na relativno konstantnoj brzini.

Inzulinski pripravci dugog djelovanja dostupni su u različitim oblicima doziranja, koji imaju hipoglikemijski učinak različitih trajanja (10 do 36 sati). Produženi učinak smanjuje broj dnevnih injekcija. Oni se obično otpuštaju u obliku suspenzija primijenjenih samo supkutano ili intramuskularno. Kod dijabetičke kome i precomatitisa, dugotrajni lijekovi se ne koriste.

Kombinirani pripravci inzulina su suspenzije koje se sastoje od neutralnog topljivog inzulina kratkog djelovanja i inzulin-izofana (medij trajanja djelovanja) u određenim omjerima. Takva kombinacija inzulina različitog trajanja djelovanja u jednom pripravku omogućuje spašavanje pacijenta od dvije injekcije s odvojenom upotrebom pripravaka.

Indikacije. Glavna indikacija za inzulin je dijabetes tipa 1, ali u određenim okolnostima se to primjenjuje i dijabetes tipa 2, uključujući kada otpor oralnih hipoglikemičkih sredstava, u ozbiljnim popratnim bolestima, kao priprema za kirurške intervencije, dijabetička koma, dijabetesa kod trudnica. Inzulinom se koriste ne samo dijabetesa, ali i u nekim drugim patološkim procesima, na primjer, u ukupnom omotača (kao anaboličko sredstvo), furunculosis, tirotoksikoza, bolesti želuca (atonija, gastroptosis), kroničnog hepatitisa, primarne oblici ciroze, kao i neke mentalne bolesti (uvođenje velikih doza inzulina - takozvani hipoglikemični koma); ponekad se koristi kao sastavnica "polarizirajućih" rješenja koja se koriste za liječenje akutnog zatajenja srca.

Inzulin je glavni specifičan tretman za dijabetes melitus. Liječenje dijabetesa melitus provodi se u skladu s posebno razvijenim shemama uz upotrebu inzulinskog pripravka različitih trajanja djelovanja. Izbor lijeka ovisi o težini i obilježjima tijeka bolesti, općem stanju pacijenta i o brzini pojave i trajanju hipoglikemijskog učinka lijeka.

Svi preparati inzulina se koriste pod uvjetom da se prehrana strogo pridržava, ograničavajući energetsku vrijednost hrane (od 1700 do 3000 kcal).

Prilikom određivanja doze inzulina vodi se stupanj gladovanja glikemije i tijekom dana, kao i razina glukozurija tijekom dana. Završni odabir doze provodi se pod kontrolom smanjenja hiperglikemije, glukozurije i općeg stanja pacijenta.

Kontraindikacije. Inzulin je kontraindicirana u bolesti i stanja koja se javljaju kod hipoglikemije (inzulinoma na primjer), akutna jetre, gušterače, bubrega, želuca i duodenalni ulkus, dekompenzacije srca, bolesti kod akutne koronarne insuficijencije i drugih bolesti.

Primjena tijekom trudnoće. Glavni lijekovi za liječenje dijabetesa tijekom trudnoće su inzulinska terapija, koja se provodi pod bliskim nadzorom. Kod dijabetesa tipa 1 nastavite s inzulinom. U šećernoj bolesti tipa 2 uklanjaju se oralni hipoglikemijski agensi i provodi se dijetalna terapija.

Gestacijski dijabetes mellitus (dijabetes trudnica) predstavlja kršenje metabolizma ugljikohidrata koji se prvo pojavio tijekom trudnoće. Gestacijski dijabetes mellitus prati povećani rizik perinatalne smrtnosti, učestalost kongenitalnih malformacija i rizik od progresije dijabetesa 5-10 godina nakon poroda. Liječenje gestacijskog dijabetesa započinje dijetalnom terapijom. Uz neučinkovitost prehrambene terapije, koristi se inzulin.

Za pacijente s već postojećim ili gestacijskim dijabetesom, važno je održavati odgovarajuću regulaciju metaboličkih procesa tijekom trudnoće. Potreba za inzulinom može se smanjiti u prvom tromjesečju trudnoće i povećati u II-III trimestrima. Tijekom i odmah nakon isporuke, potreba za inzulinom može dramatično smanjiti (povećava se rizik od razvoja hipoglikemije). U takvim uvjetima bitno je pažljivo praćenje glukoze u krvi.

Inzulin ne prodire u placentarnu barijeru. Međutim, majčinska IgG antitijela na inzulin prolaze kroz posteljicu i vjerojatno će uzrokovati hiperglikemiju u fetusu neutralizacijom inzulina izlučenog iz njega. S druge strane, nepoželjna disocijacija kompleksa inzulinskog protutijela može dovesti do hiperinzulinemije i hipoglikemije u fetusu ili novorođenčadi. Pokazalo se da prijelaz iz pripravaka inzulina goveda / svinja na monokomponente lijekove prati smanjenje titra antitijela. U vezi s tim, tijekom trudnoće, preporučljivo je koristiti samo inzulinske preparate.

Analozi inzulina (kao i ostali novo razvijeni lijekovi) oprezno se propisuju tijekom trudnoće, iako ne postoje pouzdani dokazi o štetnim učincima. Prema FDA priznatim preporukama (Food and Drug Administration), određuju mogućnost uporabe lijekova u trudnoći, priprema inzulina prema plodu akcije su kategorizirani kao B (proučavanje reprodukcije u životinja su pokazala štetne učinke na fetus, a adekvatne i dobro kontrolirane studije u trudnica žene ne provode), ili na skupinu C (proučavanje reprodukcije u životinja pokazala štetne učinke na fetus, i adekvatne i dobro kontrolirane studije u trudnica nisu učinili, međutim, potencijalne prednosti povezane s upotrebom lijekova u trudnica, mogu opravdati njegovu upotrebu unatoč mogućem riziku). Dakle, inzulin lispro pripada klasi B, aspart inzulina i glargin inzulina na klasu C.

Komplikacije terapije inzulinom. Hipoglikemija. Uvođenje previsokim dozama, kao i nedostatak unosu ugljikohidrata može uzrokovati neželjeni hipoglikemijsko stanje može razviti hipoglikemijski coma uz gubitak svijesti, konvulzijama i depresije kod srčane aktivnosti. Hipoglikemija može nastati u vezi s operacijom dodatnih faktora koji povećavaju osjetljivost na inzulin (na pr adrenalna insuficijencija, hipopituitarizam), ili povećanje razine glukoze hvatanje tkiva (fizička aktivnost).

Rani simptomi hipoglikemije, što je uvelike povezana s aktivacijom simpatičkog živčanog sustava (adrenergički simptoma) uključuju tahikardiju, hladan znoj, drhtanje, s aktivacijom parasimpatičkog sustava - jaka glad, mučnina i trnci na usnama i jezika. Na prvim znakovima hipoglikemije potrebne su hitne mjere: pacijent treba piti slatki čaj ili jesti nekoliko komada šećera. Kada hipoglikemične kome se uvodi u venu 40% -tnoj otopini glukoze u količini od 20-40 ml i više, dok je bolesnik od koma (obično ne više od 100 ml). Također možete ukloniti hipoglikemiju intramuskularnom ili supkutanom primjenom glukagona.

Dobitak težine s inzulinskom terapijom povezana je s uklanjanjem glukozurije, povećanjem stvarnog sadržaja kalorija u hrani, povećanim apetitom i stimuliranjem lipogeneze pod djelovanjem inzulina. Pridržavajući se načela racionalne prehrane, to nuspojava se može izbjeći.

Korištenje suvremenih visoko pročišćenih hormonskih preparata (osobito genetski inženjerskih inzulina) relativno rijetko dovodi do razvoja inzulinska rezistencija i pojave alergije, Međutim, takvi slučajevi nisu isključeni. Razvoj akutne alergijske reakcije zahtijeva neposrednu desenzibilizaciju terapije i zamjenu lijeka. Kada se razvija reakcija na pripravke inzulina goveda / svinja, treba ih zamijeniti pripravcima humanog inzulina. Lokalne i sistemske reakcije (svrbež, lokalno ili sistemski osip, subkutano formiranje kvržica na mjestu injekcije) su povezani s nedovoljnom inzulinskom pročišćavanja od nečistoća ili pomoću goveđe ili svinjske inzulin, razlikuju u sekvenciji aminokiselina od čovjeka.

Najčešće alergijske reakcije su koža, posredovana IgE protutijelima. Ponekad postoje sistemske alergijske reakcije, kao i otpornost na inzulin posredovanu IgG antitijelima.

Oštećenje vida. Prolazne povrede lomljenja oka javljaju se na samom početku terapije inzulinom i prolaze neovisno nakon 2-3 tjedna.

Oteklina. U prvih tjedana terapije, tu su i prolazni edemi nogu zbog zadržavanja tekućine u tijelu, tzv. inzulinskog edema.

Lokalne reakcije uključuju lipodistrofija na mjestu ponovljenih injekcija (rijetka komplikacija). Izolirajte lipoatrofiju (nestanak potkožnih masnih naslaga) i lipodyteropiju (povećanje taloženja potkožnog masnog tkiva). Ove dvije države su različite prirode. Lipoatrofija - imunološka reakcija, uzrokovana uglavnom uvođenjem slabo pročišćenih preparata inzulina životinjskog porijekla, praktički se ne nalazi u ovom trenutku. Lipohitretrofija se također razvija upotrebom visoko pročišćenih humanih inzulina i može se pojaviti kada se krši tehnika primjene (hladna priprema, konzumiranje alkohola pod kožom), a također zbog anaboličkog lokalnog djelovanja samog lijeka. Lipohypertrophy stvara kozmetički defekt, što je problem za pacijente. Osim toga, zbog ovog nedostatka, apsorpcija lijeka je oštećena. Kako bi se spriječio razvoj lipohidroprofije, preporučljivo je stalno mijenjati mjesto ubrizgavanja unutar jednog područja, ostavljajući razmak između dva udubljenja od najmanje 1 cm.

Postoje lokalne reakcije poput boli na mjestu ubrizgavanja.

Interakcija. Pripravci inzulina mogu se međusobno kombinirati.

Mnogi lijekovi mogu uzrokovati mogućnost upotrebe ili hiperglikemije, ili modificirati pacijentov odgovor na liječenje dijabetesa. Cijenit će se interakcija moguća, a primjenom inzulina s drugim lijekovima. Alfa-blokatore i beta-agonisti povećavaju izlučivanje endogenog inzulina i poboljšati učinak lijeka. Hipoglikemijski učinak inzulina poboljšala oralna hipoglemična sredstvo, salicilate, MAO inhibitori (uključujući furazolidona, prokarbazin, selegilin), ACE inhibitori, bromokriptin, oktreotid, sulfonamida, anabolički steroidi (posebno oxandrolone, metandienon) i androgena (povećanom osjetljivošću na inzulin te povećati otpornost tkiva za glukagon, što dovodi do hipoglikemije, posebno u slučaju otpornosti na inzulin, trebaju smanjenu dozu inzulina), analoga somatostatina, guanetidin, DIZO piramide, klofibrat, ketokonazol, litij pripravci, mebendazol, pentamidin, piridoksin, propoksifena, fenilbutazon, fluoksetin, teofilin, fenfluramin, litij pripravci, kalcijeve pripravci, tetraciklina. Klorokin, kinidin, kinin smanjuje degradaciju inzulina i može povećati koncentraciju inzulina u krvi, a povećavaju rizik od hipoglikemije.

Inhibitori ugljične anhidraze (naročito acetazolamid), stimuliraju β-stanice gušterače, potiču oslobađanje inzulina i povećavaju osjetljivost receptora i tkiva na inzulin; iako istodobna uporaba tih lijekova s ​​inzulinom može povećati hipoglikemijske učinke, učinak može biti nepredvidljiv.

Jedan broj lijekova izazvati hiperglikemiju kod zdravih pojedinaca i pogoršati bolest u bolesnika s dijabetesom. Hipoglikemijski učinak inzulina oslabiti: antiretrovirusne lijekove, asparaginazu oralne hormonske kontraceptive, kortikosteroide, diuretici (tiazida, etakrinska kiselina), heparin, antagonisti H2-receptora, sulfinpirazon, triciklički antidepresivi, dobutamin, izoniazid, kalcitonina, niacina, simpatomimetika, danazol, klonidin, CCB, diazoksid, morfin, fenitoin, hormon rasta, hormoni štitnjače, fenotiazinski derivati, nikotinu, etanol.

Glukokortikoidi i adrenalin su na perifernim tkivima suprotan učinak na inzulin. Na primjer, produžena primjena glukokortikoida može dovesti do sistemske hiperglikemije do dijabetesa (dijabetes steroida), koja se može zapaziti u približno 14% bolesnika koji su primali sistemske kortikosteroide u roku od nekoliko tjedana ili dugotrajne uporabe topičkih kortikosteroida. Neki lijekovi izravno inhibiraju sekreciju inzulina (fenitoin, klonidin, diltiazem) ili redukcijom kalijeve zalihe (diuretici). Hormoni štitnjače ubrzati metabolizam inzulina.

Najznačajniji i često utječu na djelovanje beta-adrenoblokova inzulina, oralnih hipoglikemijskih sredstava, glukokortikoida, etanola, salicilata.

Etanol inhibira glukoneogenezu u jetri. Taj učinak promatra se u svim ljudima. U tom pogledu, treba imati na umu da zloupotreba alkohola na pozadini inzulina može dovesti do razvoja teškog smanjenja šećera u krvi stanju. Male količine alkohola uzeta s hranom obično ne uzrokuju probleme.

Beta-blokatori se inhibirati sekreciju inzulina, mijenjaju metabolizam ugljikohidrata i povećane periferne otpornosti na inzulin, što rezultira hiperglikemijom. Međutim, oni također mogu inhibirati učinke kateholamina u glukoneogenezu i glikogenolizu, s rizikom od teških hipoglikemijskih događaja u pacijenata s dijabetesom. Osim toga, bilo koji od beta-adrenergični blokatori mogu prikriti simptoma uzrokovanih smanjenjem razine glukoze u krvi (uključujući tremor, palpitacije), čime se prekida pravovremeno prepoznavanje hipoglikemija pacijenta. Selektivni beta1-adrenoblokova (uključujući acebutolol, atenolol, betaxolol, bisoprolol, metoprolol) pokazuju ove učinke u manjem stupnju.

NSAID i salicilati u visokim dozama inhibiraju sintezu prostaglandina E (koja inhibira endogenog izlučivanja inzulina) i na taj način povećati bazalni izlučivanja inzulina, povećavaju osjetljivost beta stanica pankreasa na glukozu; Hipoglikemijski učinak, a primjena može zahtijevati prilagodbu doze NSAID ili salicilata i / ili inzulina, posebno s produljenom zajedničko korištenje.

U današnje vrijeme proizvodi se značajan broj inzulinskog pripravka, uklj. izvedeni iz gušterače životinja i sintetizirani genetskim inženjeringom. Lijekovi izbora za inzulin su izvedeni genetičkim inžinjeringom visoko pročišćeni humani inzulin ima minimalnu antigenske (imunogeni djelovanje), kao i analoge humanog inzulina.

Pripravci inzulina proizvedeni su u staklene boce, hermetički zatvoreni gumenim čepovima s aluminijskim valjanjem, u posebnim tzv. inzulinske šprice ili šprice. Pri korištenju šprica, pripreme su u posebnim ulošcima za bočice (penfill).

Razvijaju se intranazalni oblici inzulina i pripravaka inzulina za oralno davanje. S kombinacijom inzulina s deterdžentom i uvođenjem aerosola na nosnu sluznicu, učinkovita razina u plazmi postiže se brzo kao kod IV bolus injekcije. Pripravci inzulina za intranazalnu i oralnu primjenu su u razvoju ili kliničkim ispitivanjima.

Basic and Clinical Pharmacology / Ed. BG Kattsunga; po. s engleskim. ed. EE Zvartau 2 t.- M. Bean-SPB. Nevsky dijalektološkog, 1998.- T. 2.- pp 181-194.

Balabolkin M.I., Klebanova EM, Kreminskaya V.M. Diabetes mellitus: moderni aspekti dijagnoze i liječenja / liječnik; ed. GL Vyshkovskogo.-2005.- M.: RLS-2005, 2004.- 960 str. (Serija registra lijekova Rusije radarske stanice).

Balabolkin MI, Petunina NA, Telnova ME, Klebanova EM, Antonova K.V. Uloga inzulina u liječenju dijabetesa kompenzaciju // RMZH.- 2007.- T. 15.- №27 (308).- S. 2072-2077.

Vinogradov VM, Katkova EB, Mukhin EA Farmakologija s receptom / Ed. VM Vinogradova.- 4. izdanje, Rev.- St. Petersburg: SpetsLit, 2006.- P. 684-692.

Klinička farmakologija Goodman i Gilman / Pod generalom. Ed. AG Gilman, ed. J. Hardman i L. Limberd. Trans. s Engl.- M.: Practice, 2006.- pp. 1286-1305.

Mashkovskiy M.D. Lijekovi: u 2t.-14. Izd. -M.: New Wave, 2000.-T. 2 - 13-17.

Mikhailov I.B. Liječnički priručnik o kliničkoj farmakologiji: vodič za liječnike. - St. Petersburg: Foliant, 2001.- P. 562-570.

Racionalna farmakoterapija bolesti endokrinog sustava i metaboličkih poremećaja: Ruka. za liječnike / I.I. Dedov, G.A. Melnichenko, E.N. Andreeva, S.D. Arapova i drugi; pod društvom. Ed. II Dedova, G.A. Melnichenko.- M.: Litterra, 2006.- P. 30-39. (Rational Pharmacotherapy: serijski vodič za praktičare, T. 12).

Registar lijekova Rusije Pacijent / Ed. GL Vyshkovskogo.- M.: RLS-2006, 2005.- P. 68-72.

Sergeev PV, Shimanovskiy NL, Petrov VI Receptori fiziološki aktivnih supstanci: Monografija - M.-Volgograd: Sedam vjetrova, 1999.- S. 497-504.

Federalne smjernice o upotrebi lijekova (obrazac sustava), izd. AG Chuchalina, Yu.B. Belousova, V.V. Yasnetsova. " VIII.- M.: ECHO, 2007.- P. 354-363.

Kharkevich DA Farmakologija: udžbenik - 7. izdanje, Pererab. i dodati.- M.: Geotar-Medicine, 2003.- S. 433-438.

USP informacije o isporuci. V. 1. - 23. izd. - Micromedex, Inc., USA, 2003.-R. 1546-1569.

Više Članaka O Dijabetesu

Prema endokrinolozima, normalna koncentracija glukoze u krvi je pokazatelj potpunog i zdravog metabolizma. I s najmanjim, čak i manjim odstupanjima, potrebno je što prije saznati uzrok takvih poremećaja.

Kod dijabetesa bilo kojeg tipa pacijenti endokrinologa trebaju skupe lijekove i različite medicinske postupke. S obzirom na oštar porast učestalosti, država poduzima različite mjere za pružanje podrške pacijentima.

Mnogi bolesnici ne znaju da je liječenje dijabetesa kompleksna terapija, koja ovisi o vrsti bolesti, količini inzulina i glukozi u krvi. Oslanjajući se isključivo na liječenje lijekovima, oni ne preuzimaju mišljenje da dijabetes bilo koje vrste ovisi o prehrani i načinu života.