loader

Glavni

Komplikacije

Što se inzulina sastoji od (proizvodnja, proizvodnja, proizvodnja, sinteza)

Inzulin je vitalni medicinski proizvod, revolucionirala je živote mnogih ljudi s dijabetesom.

U cijeloj povijesti medicine i ljekarne u 20. stoljeću možda je moguće samo jedna skupina lijekova iste važnosti: antibiotici. Oni, kao i inzulin, vrlo brzo su ušli u lijek i pomogli su uštedjeti puno ljudskih života.

Dan protiv dijabetesa obilježava na inicijativu Svjetske zdravstvene organizacije, svake godine od 1991. na rođendan kanadskog fiziolog F.Bantinga koji je otkrio hormon inzulin, zajedno s Dzh.Dzh.Makleodom. Pogledajmo kako se ovaj hormon stvara.

Koja je razlika između pripravaka inzulina jedni od drugih?

  1. Stupanj čišćenja.
  2. Izvor primitka je svinja, bika, humani inzulin.
  3. Dodatne komponente uključene u otopinu lijeka su konzervansi, sredstva za produživanje djelovanja i drugi.
  4. Koncentracija.
  5. pH otopine.
  6. Mogućnost miješanja lijekova kratkog i produljenog djelovanja.

Inzulin je hormon koji proizvodi posebne stanice pankreasa. To je dvolančani protein koji uključuje 51 aminokiseline.

U svijetu se godišnje koristi oko 6 milijardi jedinica inzulina (1 jedinica je 42 μg tvari). Proizvodnja inzulina je high-tech i provodi se samo industrijskim metodama.

Izvori proizvodnje inzulina

Trenutno se, ovisno o izvoru proizvodnje, izolira svinjski inzulin i pripravci humanog inzulina.

Svinjski inzulin sada ima vrlo visok stupanj pročišćavanja, ima dobar hipoglikemijski učinak, nema gotovo nikakvih alergijskih reakcija na njega.

Ljudski inzulinski pripravci potpuno odgovaraju kemijskoj strukturi ljudskog hormona. Oni se obično proizvode biosintezom pomoću genetski inženjerskih tehnologija.

Proizvođači velikih tvrtki koriste takve postupke proizvodnje koji jamče usklađenost svojih proizvoda sa svim standardima kvalitete. Velike razlike u učincima humanog i svinjskog monokomponentnog inzulina (tj. Visoko pročišćene) nisu otkrivene, s obzirom na imunološki sustav, prema mnogim studijama, razlika je minimalna.

Pomoćne komponente korištene u proizvodnji inzulina

U bočici s lijekom sadrži otopinu koja sadrži samo sam hormonski inzulin, ali također i druge spojeve. Svaka od njih ima svoju posebnu ulogu:

  • produljenje lijeka;
  • dezinfekcija otopine;
  • prisutnost puferskih svojstava otopine i održavanje neutralnog pH (ravnoteža kiselina-baze).

Obnova inzulinskog djelovanja

Da bi se stvorio inzulin produljenog djelovanja, jedan od dva spoja, cink ili protamin, dodaje se otopini konvencionalnog inzulina. Ovisno o tome, svi inzulini mogu se podijeliti u dvije skupine:

  • protamin-inzulin - protopan, insuman bazal, NPH, humulin N;
  • cink-inzulin - inzulin-cink-suspenziju monokrom, traka, humulin-cink.

Protamin je protein, ali nuspojave u obliku alergija na njega vrlo su rijetke.

Da bi se stvorio neutralni medij za otopinu, dodaje se fosfatni pufer. Treba imati na umu da je inzulin koji sadrži fosfate, strogo zabranjena za povezivanje s inzulin cink suspenzija (DSV) kao cinkov fosfat s taloga i učinak cink-inzulin skraćenom nepredvidljivim načine.

Dezinfekcija komponenata

Neki od spojeva koji posjeduju disinfekcijski učinak su one koje, prema farmakotehnološkim kriterijima, trebaju biti uvedene u pripravak na ovaj način. To uključuje krezol i fenol (oboje imaju specifičan miris) i metilparabenzoat (metilparaben), koji nema mirisa.

Uvođenje bilo kojeg od ovih konzervansa i uzrokuje specifičan miris određenih pripravaka za inzulin. Svi konzervansi u količini u kojoj se nalaze u pripravcima inzulina nemaju negativan učinak.

Inzulini protamina obično uključuju krezol ili fenol. U fenolnim otopinama, fenol se ne može dodati, jer mijenja fizikalna svojstva čestica hormona. Ovi lijekovi uključuju metilparaben. Također, antimikrobno djelovanje posjeduje cinkov ioni koji su u otopini.

Zahvaljujući takvoj višestupanjskoj antibakterijskoj zaštiti uz pomoć konzervansa, spriječen je razvoj mogućih komplikacija, što bi moglo biti uzrokovano bakterijskom kontaminiranjom ponovnim uvođenjem igle u bočicu s otopinom.

Tako da se takav sigurnosni mehanizam za pacijenta može se upotrebljavati za potkožne injekcije priprave je isti štrcaljka za 5 - 7 dana (uz uvjet da je štrcaljka upotrebljava samo jedna). Štoviše, konzervansi omogućuju uporabu alkohola za liječenje kože prije ubrizgavanja, ali opet samo ako se pacijent injektira špricom s tankom iglom (inzulinom).

Umjeravanje inzulina

U prvom pripravku inzulina, samo jedna jedinica hormona bila je sadržana u 1 ml otopine. Poslije je povećana koncentracija. Većina pripravaka inzulina u bočicama koje se koriste u Rusiji sadrži 40 jedinica u 1 ml otopine. Bočice se obično označavaju simbolom U-40 ili 40 jedinica / ml.

Inzulin šprice namijenjeni za široku primjenu, upravo za ovu inzulin i kalibriranja na slijedećem principu: na skup štrcaljki 0,5 ml osoba dobiva 20 jedinica, 0,35 ml odgovara 10 jedinica i tako dalje.

Svaka oznaka na štrcaljki jednaka je određenom volumenu, a bolesnik već zna koliko se jedinica u ovoj knjizi nalazi. Kalibracija štrcaljki je kalibracija volumena lijeka, namijenjena za korištenje inzulina U-40. 4 jedinice inzulina sadržane su u 0,1 ml, 6 jedinica u 0,15 ml pripravka i tako dalje do 40 jedinica, što odgovara 1 ml otopine.

U nekim zemljama se koristi inzulin, od čega 1 ml sadrži 100 jedinica (U-100). Za takve lijekove proizvode se posebne inzulinske štrcaljke koje su slične onima opisanim gore, ali se kalibraše drugačije.

Ona uzima u obzir upravo tu koncentraciju (2,5 puta veća od standardne koncentracije). U tom slučaju, doza inzulina za pacijenta, naravno, ostaje ista, jer zadovoljava potrebu tijela za određenom količinom inzulina.

To jest, ako prethodno pacijent koristi drogu U-40 i ubrizgava Dnevne hormonske jedinice 40, onda te jedinice 40 je trebao primati injekcije inzulina i U-100, ali da ga uvede u iznosu od 2,5 puta manje. To znači da će iste 40 jedinica biti sadržane u 0,4 ml otopine.

Nažalost, svi liječnici i bolesni s dijabetesom ne znaju za to. Prve poteškoće započele su kada su se neki od pacijenata prebacivali na upotrebu injekcijskih injekcija (štrcaljke), u kojima se koriste pen-philluses (posebni patrone) koji sadrže inzulin U-40.

Ako takvo rješenje s injekcijom biranje s U-100, na primjer, na razini 20 jedinica (na primjer 0,5 ml), a zatim se u ovom pregledu sadrži i do 50 jedinica formulacije.

Svaki put, punjenje inzulina s uobičajenim špricama U-100 i promatranjem odstranjivanja jedinica, osoba će dobiti dozu 2,5 puta veću od one prikazane na razini ove oznake. Ako ni liječnik ni pacijent pravovremeno ne primjećuju tu pogrešku, postoji velika vjerojatnost da se razvije teška hipoglikemija zbog stalne predoziranja lijeka koja se u praksi često događa.

S druge strane, ponekad postoje inzulinske štrcaljke, kalibrirane upravo za lijek U-100. Ako se takva šprica pogrešno napuni uobičajenom otopinom U-40, doza inzulina u šprici će biti 2,5 puta manja od one napisane blizu odgovarajuće oznake na štrcaljki.

Kao rezultat toga, na prvi pogled, moguće je neobjašnjeno povećanje glukoze u krvi. U stvari, naravno, sve je sasvim logično - za svaku koncentraciju lijeka potrebno je upotrijebiti odgovarajuću špricu.

U nekim zemljama, primjerice u Švicarskoj, plan je pažljivo promišljen, prema kojem je provedena kompetentna prijelaz na pripravke inzulina označen kao U-100. Ali to zahtijeva bliski kontakt svih zainteresiranih strana: liječnika mnogih specijaliteta, pacijenata, medicinskih sestara iz bilo kojeg odjela, farmaceuta, proizvođača, vlasti.

U našoj zemlji vrlo je teško prenijeti sve pacijente samo na upotrebu U-100 inzulina, jer će to vjerojatno dovesti do povećanja broja pogrešaka u određivanju doze.

Zajednička primjena inzulina kratkog i dugog djelovanja

U suvremenoj medicini, liječenje dijabetesa, osobito prve vrste, obično se događa kombinacijom dvije vrste inzulina - kratkog i produljenog djelovanja.

Za pacijente bi bilo mnogo prikladnije ako bi se lijekovi s različitim trajanjem djelovanja mogli kombinirati u jednoj šprici i ubrizgati istodobno kako bi se izbjeglo dvostruko piercing kože.

Mnogi liječnici ne znaju što određuje mogućnost miješanja različitih inzulina. To se temelji na kemijskoj i galenskoj (određenoj sastavu) kompatibilnosti inzulina dugotrajnog i kratkog djelovanja.

Vrlo je važno da se kod miješanja dvije vrste lijekova, brz nastup djelovanja kratkog inzulina ne širi ili nestaje.

Dokazano je da je kratko-djelujući lijek može se kombinirati u jednu injekciju s protamin-inzulin, lansiranje kratkom inzulin ne kasni jer nema vezanja topljivog inzulina s proteinom.

Istovremeno, proizvođač lijeka nije važan. Na primjer, inzulinski aktrapid se može kombinirati s humulinom H ili protafanom. Štoviše, smjese ovih pripravaka mogu biti pohranjene.

U vezi preparata cink-inzulin odavno utvrđeno da suspenzija cink inzulinu (kristal) ne može biti povezana s kratkim inzulinom jer se veže s viškom cinka i pretvara se u produženi inzulina, ponekad djelomično.

Neki pacijenti najprije ini lijek kratkog djelovanja, a zatim, bez uklanjanja igala ispod kože, lagano mijenjaju smjer i ubrizgavaju inzulin putem cinka.

U takav način primjene troši vrlo malo istraživanja, pa se ne može isključiti činjenicu da je u nekim slučajevima ova metoda ubrizgavanje pod kožu može formirati složene cinkova inzulina i kratko-djelujući lijek, što dovodi do malapsorpcijom potonjeg.

Stoga je bolje ući kratko inzulin je potpuno odvojena od cink-inzulin bi dvije odvojene injekcije u koži nalazi osim na udaljenosti od najmanje 1 cm. To nije zgodan, što ne znači da o standardnom prijem.

Kombinirani inzulin

Sada farmaceutska industrija proizvodi kombinirane pripravke koji sadrže inzulin kratkog djelovanja i protamin-inzulin u strogo definiranom postotku. Ti lijekovi uključuju:

Najučinkovitije kombinacije su one u kojima je omjer kratkog i produljenog inzulina 30:70 ili 25:75. Ovaj omjer je uvijek naveden u uputama za uporabu svakog pojedinog pripravka.

Takvi lijekovi su najprikladniji za osobe koje promatraju konstantnu prehranu, s redovitom motornom aktivnošću. Na primjer, često ih koriste starije osobe s dijabetesom tipa 2.

Kombinirani inzulin nije prikladan za provedbu takozvane "fleksibilne" inzulinske terapije, kada postaje neophodno stalno mijenjati dozu inzulina kratkog djelovanja.

Na primjer, to treba učiniti promjenom količine ugljikohidrata u hrani, smanjenju ili povećanjem tjelesne aktivnosti itd. U tom slučaju, doza bazalnog inzulina (produljena) praktički se ne mijenja.

Šećerna bolest zauzima treće mjesto na planeti u prevalenciji. On zaostaje samo za kardiovaskularne bolesti i onkologiju. Prema različitim podacima, broj ljudi s dijabetesom u svijetu kreće se od 120 do 180 milijuna ljudi (oko 3% svih stanovnika Zemlje). Prema nekim prognozama, svakih 15 godina broj pacijenata će se udvostručiti.

Za učinkovitu terapiju inzulinom dovoljno je imati samo jedan lijek, inzulin kratkog djelovanja i jedan produljeni inzulin, dopušteno je da se kombiniraju jedni s drugima. Također u nekim slučajevima (uglavnom za starije bolesnike) postoji potreba za kombiniranim lijekom.

Suvremene preporuke određuju sljedeće kriterije za odabir pripravaka inzulina:

  1. Visok stupanj pročišćavanja.
  2. Sposobnost miješanja s drugim vrstama inzulina.
  3. Neutralna pH razina.
  4. Pripreme iz kategorije produljenog inzulina trebale bi trajati od 12 do 18 sati, tako da je bilo dovoljno za ubrizgavanje dva puta dnevno.

Koji organ i kako inzulin, mehanizam djelovanja

Svi dijabetičari znaju što je inzulin, i da je potrebno smanjiti razinu glukoze u krvi. Ali kakva je njegova struktura, koje tijelo proizvodi inzulin i koji mehanizam djelovanja? Ovo će se raspravljati u ovom članku. Najzanimljiviji je dijabetičar...

Koje tijelo proizvodi inzulin u ljudskom tijelu

Ljudsko tijelo odgovorno za proizvodnju hormonskog inzulina je gušterača. Glavna funkcija žlijezde je endokrini.

Odgovor na pitanje: "Što ili ono što ljudsko tijelo proizvodi inzulin" - gušterača.

Zahvaljujući otočićima gušterače (Langerhans), proizvodi se 5 vrsta hormona, od kojih većina regulira "šećerne slučajeve" u tijelu.

  • stanica - proizvodi glukagon (stimulira razgradnju jetrenog glikogena u glukozu, održavajući razinu šećera na konstantnoj razini)
  • b stanice - proizvode inzulin
  • d stanica - sintetizira somatostatin (sposoban smanjiti proizvodnju inzulina i glukagona pankreasa)
  • G stanice - proizvodi gastrin (regulira izlučivanje somastotina i sudjeluje u radu želuca)
  • PP stanice - proizvode polipeptid pankreasa (stimulira proizvodnju želučanog soka)

Većina stanica su beta stanice (b stanice), koje se nalaze uglavnom na vrhu i glavi žlijezde, te luče dijabetički hormonski inzulin.

Odgovor na pitanje: "Što proizvodi gušterača osim inzulina" - hormoni za rad želuca.

Sastav inzulina, struktura molekule

Kao što vidimo na slici, molekula inzulina sastoji se od dva polipeptidna lanca. Svaki lanac se sastoji od aminokiselinskih ostataka. U lancu A ima 21 ostataka, u lancu B - 30. I dodatak, inzulin se sastoji od 51 aminokiselinski ostatak. Lanci su povezani u jednoj molekuli disulfidnim mostovima, koji nastaju između cisteinskih ostataka.

Zanimljivo je da je struktura molekule svinjskog inzulina je gotovo isti, razlika je samo u jednoj ravnoteži - umjesto treonin u svinja u lancu B alanin. Zbog te sličnosti, svinjski inzulin često se koristi za injekcije. Usput, bik se također koristi, ali se razlikuje već od 3 ostatka, što znači da je manje pogodno za ljudsko tijelo.

Razvoj inzulina u tijelu, mehanizam djelovanja, svojstva

Inzulin proizvodi gušterača kada se poveća razina glukoze u krvi.

Nastajanje hormona može se podijeliti u nekoliko faza:

  • U početku, željezo oblikuje inaktivni oblik inzulina - preproinzulin. Sastoji se od 110 aminokiselinskih ostataka nastalih kombinacijom četiri peptida - L, B, C i A.
  • Zatim se javlja sinteza preproinzulina u endoplazmatskom retikulumu. Kako bi prolazio kroz membranu, L-peptid je cijepan, koji se sastoji od 24 ostatka. To dovodi do toga proinzulin.
  • Proinsulin ulazi u kompleks Golgi, gdje će nastaviti zrenje. Tijekom sazrijevanja, C-peptid (koji se sastoji od 31 ostataka) odvaja se, što kombinira B i A peptide. U ovom trenutku molekula proinzulina je podijeljena na dva polipeptidna lanca, stvarajući potrebnu molekulu insulin.

Kako djeluje inzulin

Kako bi otpustite inzulin iz peleta, u kojem je sada pohranjena, potrebno je obavijestiti gušteraču o povećanju razine glukoze u krvi. Da biste to učinili, postoji čitav niz međusobno povezanih procesa koji se aktiviraju kada se povećava šećer.

  • Glukoza u stanici prolazi glikolizu i tvori adenozin trifosfat (ATP).
  • ATP kontrolira zatvaranje ionskih kalijevih kanala, uzrokujući depolarizaciju stanične membrane.
  • Depolarizacija otvara kanale kalcija, uzrokujući primjetan priljev kalcija u stanicu.
  • Granule u kojima se skladišti inzulin reagiraju na to povećanje i oslobađaju potrebnu količinu inzulina. Otpuštanje je pomoću eksocitozu. To jest, granula se spaja sa staničnom membranom, cink, koji povezuje aktivnost inzulina, odvaja se, a aktivni inzulin ulazi u ljudsko tijelo.

Dakle, ljudsko tijelo prima neophodni regulator glukoze u krvi.

Što je odgovoran za inzulin, ulogu u ljudskom tijelu

Hormonski inzulin sudjeluje u svim metaboličkim procesima u ljudskom tijelu. Ali njegova najvažnija uloga - metabolizam ugljikohidrata. Učinak inzulina na metabolizam ugljikohidrata je prijenos glukoze izravno na stanice tijela. Masno tkivo i mišićno tkivo, koji čine dvije trećine ljudskog tkiva, ovise o inzulinu. Bez inzulina glukoza ne može ući u njihove stanice. Osim toga, inzulin također:

  • regulira apsorpciju aminokiselina
  • regulira transport kalija, magnezija i fosfata
  • pojačava sintezu masnih kiselina
  • smanjuje uništavanje bjelančevina

Vrlo zanimljiv video o inzulinu ispod.

Odgovor na pitanje: "Što inzulin treba u tijelu" - reguliranje ugljikohidrata i drugih metaboličkih procesa u tijelu.

završni

U ovom članku pokušao sam što više reći što tijelo proizvodi inzulin, proces proizvodnje i kako hormon djeluje na ljudsko tijelo. Da, morala sam upotrijebiti složene izraze, ali bez njih bilo bi nemoguće potpuno otvoriti temu. Ali sada možete vidjeti što je stvarno kompliciran proces inzulinske pojave, njegov rad i utjecaj na naše zdravlje.

Inzulin je najmlađi hormon

struktura

Inzulin je protein koji se sastoji od dva peptidna lanca (21 aminokiseline) i U (30 aminokiselina), međusobno povezanih disulfidnim mostovima. Ukupno, u zrelom humanom inzulinu ima 51 aminokiseline i molekularna težina je 5,7 kDa.

sinteza

Inzulin se sintetizira u p-stanicama pankreasa u obliku preproinzulina, na N-terminalnom kraju, što je signalni slijed aminokiselina 23, koji služi kao vodič za cijelu molekulu u lumen endoplazmatskog retikuluma. Ovdje se terminalni slijed odmah cijepa i proinzulin se prenosi u Golgi aparat. U ovoj fazi molekule prisutan je proinzulin lanac, B-lanac i C-peptid (Engl. povezivanja vezivo). U Golgi aparatu, proinzulin se pakira u sekretorske granule zajedno s enzimima potrebnim za "zrenje" hormona. Kako se granule kreću u plazmatsku membranu, nastaju disulfidni mostovi, C-peptid (31 aminokiselina) je izrezan i formirana gotova molekula insulin. U gotovim granulama, inzulin je u kristalnom stanju u obliku heksamera formiran uz sudjelovanje dva Zn 2+ iona.

Dijagram sinteze inzulina

Regulacija sinteze i sekrecije

Izlučivanje inzulina stalno se javlja, a oko 50% inzulina oslobođenih ß-stanica nije povezano s unosom hrane ili drugim utjecajima. Tijekom dana, pankreas izlučuje oko 1/5 pohranjenog inzulina.

Glavni stimulator Izlučivanje inzulina je povećanje koncentracije glukoze u krvi iznad 5.5 mmol / l, maksimalna sekrecija doseže 17-28 mmol / l. Značajka ove stimulacije je dvostupanjsko pojačavanje lučenja inzulina:

  • prva faza traje 5-10 minuta i koncentracija hormona može se povećati 10 puta, nakon čega se njegova količina smanjuje,
  • drugu fazu počinje otprilike 15 minuta od početka hiperglikemije i nastavlja se kroz cijelo razdoblje, što dovodi do povećanja razine hormona 15-25 puta.

Što duža koncentracija glukoze ostaje u krvi, više β-stanica povezano je s izlučivanjem inzulina.

Indukcija sinteze inzulina događa se od trenutka prodiranja glukoze u stanicu prije translacije mRNA inzulina. Regulira se povećanom transkripcijom inzulinskog gena, povećanom stabilnošću inzulinske mRNA i povećanim prijenosom mRNA inzulina.

Aktivacija lučenja inzulina

1. Nakon ulaska glukoze u P-stanicama (preko gluten i glutena-1-2) je fosforiliran heksokinazom IV (Glukokinaza ima nizak afinitet za glukozu)

Nadalje, glukoza se aerobno oksidira, dok je brzina oksidacije glukoze linearno ovisna o njegovoj količini,

3. Kao rezultat, nastaje ATP, čija količina također izravno ovisi o koncentraciji glukoze u krvi,

4. Akumulacija ATP stimulira zatvaranje ionskih K + kanala, što dovodi do depolarizacije membrane,

5. Depolarizacija membrane dovodi do otkrića potencijalno ovisnih Ca 2+ kanala i priljeva Ca 2+ iona u stanicu,

6. Dolazni Ca2 + ioni aktiviraju fosfolipazu C i potiču mehanizam kalcijevog fosfolipida signalizacije formiranjem DAG i inozitol trifosfata (IF3)

7. Pojava IF-a3 u citosolu otvara Ca 2+ kanale u endoplazmatskom retikulu, što ubrzava akumulaciju Ca2 + iona u citosolu,

8. Oštar porast koncentracije Ca 2+ iona u stanici dovodi do prijenosa sekretornih granula na plazmatsku membranu, njihove fuzije s njom i egzocitoze zrelih kristala inzulina prema van,

9. Nadalje, kristali se raspadaju, Zn 2+ iona se odvajaju i molekule aktivnog inzulina izlaze u krvotok.

Shema intracellularne regulacije sinteze inzulina uz sudjelovanje glukoze

Opisani pogonski mehanizam može se ispraviti u jednom ili drugom smjeru pod utjecajem brojnih drugih čimbenika, kao što su aminokiseline, masne kiseline, hormoni GIT i drugi hormoni, nervna regulacija.

Od aminokiselina, najvažnije je izlučivanje hormona lizin i arginin. Ali oni u sebi gotovo ne stimuliraju sekreciju, njihov učinak ovisi o prisutnosti hiperglikemije, tj. aminokiseline samo pojačavaju djelovanje glukoze.

Slobodne masne kiseline također su čimbenici koji stimuliraju izlučivanje inzulina, ali isto tako samo u prisutnosti glukoze. Kada su hipoglikemija imali suprotan učinak, suzbijaju ekspresiju inzulinskog gena.

Logično je pozitivna osjetljivost lučenja inzulina na djelovanje hormona gastrointestinalnog trakta - inkretini (enteroglukagon i inzulinotropni polipeptid koji ovisi o glukozi), kolecistokinin, sekrecije, gastrin, želučani inhibitorni polipeptid.

Klinički važan i do neke mjere opasni je povećano lučenje inzulina s produljenom ekspozicijom hormon rasta, ACTH i glukokortikoidi, estrogen, gestageni. To povećava rizik od oštećenja β-stanica, smanjenje sinteze inzulina i pojavu dijabetes melitusa koji ovisi o inzulinu. To se može primijetiti korištenjem tih hormona u terapiji ili u patologijama povezanim s njihovom hiperfunkcijom.

Živčana regulacija pankreatskih ß stanica uključuje adrenergični i kolinergički regulacija. Svaki stres (emocionalno i / ili vježbanja, hipoksije, hipotermija, trauma, opeklina) povećavaju aktivnost simpatički živčani sustav i inhibira izlučivanje insulina preko aktivacije a2-adrenergičkih receptora. S druge strane, stimulacija β2-adrenoreceptori dovode do povećane sekrecije.

Također se kontrolira otpuštanje inzulina n.vagus, zauzvrat, pod kontrolom hipotalamusa, osjetljiv na koncentraciju glukoze u krvi.

meta

U organe-ciljeve inzulina može se pripisati sva tkiva koja imaju receptore za njega. Inzulinski receptori se nalaze na gotovo svim stanicama, osim živčanih stanica, ali u različitim brojevima. Živčane stanice nemaju receptore za inzulin. koji jednostavno ne prodire u krvno-moždanu barijeru.

Inzulinski receptor je glikoprotein, konstruirane iz dva dimera, od kojih se svaka sastoji od α- i β-podjedinica, (αβ)2. Obje podjedinice kodirane su jednim genom od 19 kromosoma i nastaju kao rezultat parcijalne proteolize jednog prekursora. Poluživot receptora je 7-12 sati.

Kada se inzulin veže na receptor, konformacija receptora se mijenja i međusobno se vežu, tvoreći mikroagregate.

Vezanje inzulina na receptor inicira enzimatsku kaskadu reakcija fosforilacije. Prije svega, autofosforilirani ostatke tirozina na unutarstaničnoj domeni samog receptora. To aktivira receptor i dovodi do fosforilacije serinskih ostataka na određenom proteinu pod nazivom supstrat inzulinskog receptora (SIR, ili češće IRS od engleskog. insulin receptor supstrat). Postoje četiri vrste IRS-a: IRS-1, IRS-2, IRS-3, IRS-4. Također, supstrati inzulinskog receptora uključuju proteine Grb-1 i SHC, koji se razlikuju od IRS aminokiselinske sekvence.

Dva mehanizma za ostvarenje učinaka inzulina

Daljnji događaji podijeljeni su na dva područja:

1. Procesi povezani s aktivacijom Fosfoinozitolglikan 3-kinaze - uglavnom kontroliraju metaboličke reakcije metabolizma proteina, ugljikohidrata i lipida (brzo i vrlo brzo učinci inzulina). To uključuje procese koji reguliraju djelovanje transportera glukoze i apsorpciju glukoze.

2. Reakcije povezane s enzimskom aktivnošću MAP kinaza - općenito, aktivnost kromatina (sporo i vrlo sporo učinci inzulina).

Ipak, takva podjela je uvjetovana, jer u stanici postoje enzimi osjetljivi na aktivaciju kaskadnih puteva.

Reakcije povezane s aktivnošću fosfatidilinozitol-3-kinaze

Nakon aktivacije, IRS-proteina i veliki broj pomoćnih proteina doprinosi osiguranju membranskog heterodimernu enzim fosfoinozitolglikan-3-kinaze koja sadrži regulacijsku p85 (ime je MW 85 kDa proteina) i katalitičku podjedinicu P110. Ova kinaza fosforilira fosfatidilinozitol fosfate membrane na 3. mjestu fosfatidilinozitol-3,4-difosfatu (PIP2) i fosfatidilinozitol-3,4,5-trifosfat (PIP3). Vjeruje se da je PIP3 može djelovati kao membransko sidro za druge elemente u djelovanju inzulina.

Učinak fosfatidilinozitol-3-kinaze na fosfatidilinozitol-4,5-difosfat

Nakon formiranja ovih fosfolipida aktivacija protein kinaze PDK1 (3-fosfoinozitid ovisna protein kinaza-1), koji zajedno s DNA protein kinazom (DNA-PK, Eng. DNA-ovisna protein kinaza, DNA-PK) dvaput fosforilira protein kinazu B (također često nazvanu AKT1, Eng. RAC-alfa serin / treonin-protein kinaza), koji je pričvršćen na membranu zahvaljujući PIP-u3.

Fosforilacija aktivira protein kinazu B (AKT1), ona napušta membranu i pomiče u citoplazmu i u jezgru gdje fosforilira niz ciljnih proteina (više od 100 komada), koji daju dodatne stanični odgovor:

Fosfoinozitol-3-kinazni mehanizam djelovanja inzulina
  • posebno, to je djelovanje protein kinaze B (AKT1) rezultira kretanje transportera glukoze gluten-4 na staničnoj membrani i unosa glukoze pomoću adipocita i miocita.
  • Također, na primjer, aktivni protein kinaza B (AKT1) fosforilira i aktivira fosfodiesteraze (PDE), hidrolizu cAMP u AMP, što dovodi do koncentracije cAMP u ciljne stanice je smanjen. Budući da je sudjelovanje cAMP aktivirane kinaze bjelančevina, koja potiče TAG-lipaze i glikogen-fosforilazu, što je rezultiralo u djelovanju inzulina u adipocite je potisnut lipolize u jetri i - zaustavljanja glikogenolize.
Reakcije aktivacije fosfodiesteraze
  • drugi primjer je djelovanje proteinske kinaze B (AKT) na kinaza glikogen sintaze. Fosforilacija ove kinaze inaktivira je. Kao rezultat, on ne može djelovati na glikogen sintazu, fosforilirati ga i inaktivirati. Stoga, učinak inzulina dovodi do zadržavanja glikogen sintaze u aktivnom obliku i sintezi glikogena.

Reakcije povezane s aktivacijom puta MAP kinaze

Na samom početku implementacije ovog puta dolazi do novog podloge inzulinskog receptora - protein Shc (Eng. Src (homologija 2 domene) koja transformira protein 1), koji se veže na aktivirani (autofosforilirani) inzulin receptor. Zatim, Shc-protein reagira s Grb-proteinom (Eng. protein vezan na faktor rasta) i prisiljava ga da se pridruži receptoru.

Također, u membrani je stalno prisutan protein Ras, koji je u mirnom stanju povezan s GDF. U blizini Ras proteina su "pomoćni" proteini - GEF (engleski). GTF faktor razmjene) i SOS (Eng. sin bezvremenskog) i protein GAP (Eng. Faktor aktivacije GTPaze).

Formiranje kompleksa Shc-Grb proteina aktivira skupinu GEF-SOS-GAP i dovodi do zamjene BDP za GTP na pripravak Ras-proteina, što uzrokuje njegovo aktiviranje (kompleks Ras-GTP) i prijenos za protein kinaze Raf-1 signala.

Kada se aktivira Raf-1 proteina kinaza nastaje povezanost sa staničnom membranom, fosforilaciju pomoću kinaze, dodatne ostatke tirozina, serina i treonina, kao i istovremenu interakciju sa receptorom inzulina.

Nadalje, aktivirani Raf-1 fosforilati (aktivira) MAPK-K - MAPK protein kinaza (Eng. mitogen-aktivirana protein kinaza, također nazvan MEK, engleski. MAPK / ERK kinaza), koji zauzvrat fosforilira MAPK enzim (MAP kinaza ili na drugi način ERK, Ing. izvanstanične signalno regulirane kinaze).

1. Nakon aktivacije MAP kinaze izravno ili kroz dodatne kinaze, fosforiliraju proteine citoplazma, mijenjajući njihovu aktivnost, na primjer:

  • aktivacija fosfolipaze A2 dovodi do cijepanja iz fosfolipida arahidonske kiseline, koja se dalje prevodi u eikozanoide,
  • aktivacija ribosomske kinaze izaziva proces translacije proteina,
  • aktivacija proteinskih fosfataza dovodi do defosforilacije mnogih enzima.

2. Ljestvica posljedica je prijenos signala inzulina u jezgru. MAP kinaza sam fosforilira i to aktivira niz faktora transkripcije, osiguravajući čitanje određenih gena važnih za podjelu, diferencijaciju i ostale stanične odgovore.

Način praćenja inzulina ovisan o MAP

Jedan od proteina povezanih s ovim mehanizmom je CREB transkripcijski faktor (Eng. protein koji veže element cAMP odgovora). U neaktivnom stanju faktor je defosforiliran i ne utječe na transkripciju. Pod djelovanjem aktiviranja signala, faktor se veže na određene CRE-DNA sekvence (Eng. elemente cAMP-odgovora), jačanje ili slabljenje čitanja podataka iz DNK i njegove provedbe. Pored puta MAP-kinaze, faktor je osjetljiv na signalne putove povezane s protein kinaza A i kalcij-kalmodulinom.

Brzina učinaka djelovanja inzulina

Biološki učinci inzulina podijeljeni su brzinom razvoja:

Vrlo brzi učinci (sekundi)

Ovi učinci povezani su s promjenama u transmembranskom transportu:

1. Aktivacija Na + / K + -ATPazu, što dovodi do proizvodnje iona i Na + iona ulaska u stanicu, K +, što dovodi do hiperpolarizacije membrana stanica osjetljivih na inzulin (osim hepatocita).

2. Aktivacija Na + / H + izmjenjivača na citoplazmičnoj membrani mnogih stanica i oslobađanje H + iona iz stanice u zamjenu za Na + ione. Takav učinak ima značenje u patogenezi arterijske hipertenzije kod dijabetes melitusa tipa 2.

3. Depresija membrane Ca2 + -ATPaze dovodi do kašnjenja Ca 2+ iona u citosolu stanice.

4. Otpuštanje transportera glukoze GluT-4 na membranu miocita i adipocita i 20-50 puta povećanje volumena prijenosa glukoze u stanicu.

Brzi učinci (minute)

Brzi učinci se sastoje u promjenama stope fosforilacije i defosforilacije metaboličkih enzima i regulatornih proteina. Kao rezultat toga, aktivnost se povećava

  • glikogen sintaza (skladištenje glikogena),
  • glukokinaze, fosfofruktokinaze i piruvatne kinaze (glikoliza),
  • piruvat dehidrogenaza (pripravljanje acetil-SCoA),
  • HMG-ScoA reduktaza (sinteza kolesterola),
  • acetil-SCoA-karboksilaza (sinteza masnih kiselina),
  • Glukoza-6-fosfat dehidrogenaza (pentoza fosfatni put),
  • fosfodiesteraza (prestanak djelovanja mobiliziranje hormona adrenalina, glukagona, itd.).

Spori učinci (minuta-sati)

Spori učinci sastoje se u promjeni brzine transkripcije proteina gena odgovornih za metabolizam, za rast i podjelu stanica, na primjer:

1. Indukcija sinteze enzima

  • glukokinaze i piruvat kinaze (glikoliza),
  • ATP-citrat-lioza, acetil-SCoA-karboksilaza, sintaza masne kiseline, citosolne malate dehidrogenaze (sinteza masnih kiselina),
  • Glukoza-6-fosfat dehidrogenaza (pentoza fosfatni put),

2. Prekidanje sinteze mRNA, na primjer, za PEP-karboksinazu (glukoneogeneza).

3. Povećava serinsku fosforilaciju ribosomskog proteina S6, koja podržava translacijske procese.

Vrlo spor učinci (sati / dan)

Vrlo spori učinci ostvaruju mitogenezu i umnažanje stanica. Na primjer, ti učinci uključuju

1. Povećanje sinteze jetre somatomedina ovisno o hormonu rasta.

2. Povećanje rasta i proliferacije stanica u sinergiji sa somatomedinom.

3. Prijelaz stanice iz G1 faze u S-fazu staničnog ciklusa.

patologija

Hipofunkcija

Dijabetes melitus koji ovisi o inzulinu i koji ne ovisi o inzulinu. Za dijagnozu tih patologija, klinika aktivno koristi stres testove i određivanje koncentracije inzulina i C-peptida.

Funkcije inzulina i njegova vrijednost za ljudsko tijelo

Inzulin je jedan od najvažnijih regulatornih hormona za cijelo tijelo. Koje su njegove glavne funkcije i što je nedostatak ove supstance? Koje se bolesti javljaju zbog neravnoteže inzulina?

Vrste enzima gušterače

Gušterača sintetizira mnoge različite vrste biološki aktivnih tvari. Ono se razlikuje od ostalih komponenti ljudskog tijela po tome što je istodobno sposobno za endokrinu i exokrinu sekreciju. Prvi tip sekrecije karakterizira otpuštanje hormona izravno u krvotok, pri čemu se drugi tip sve tvari otpuštaju u tankog crijeva.

Eksokrinska komponenta zauzima više od 95% ukupnog volumena gušterače. Do 3% padaju na otočiće gušterače (oni su također nazvani Langerhansovim otocima), u kojima su sintetizirani:

insulin

To je hormon proteinske prirode. Ona regulira metabolizam na gotovo svim razinama života. Prvenstveno, njegovo djelovanje ima za cilj održavanje ravnoteže ugljikohidrata. To je zbog povećanja prijenosa glukoze kroz staničnu membranu stanice. Inzulinski receptor je pokrenut i poseban mehanizam koji regulira količinu i intenzitet aktivnosti membranskog proteina. Te komponente prenose molekule glukoze u stanicu i time mijenjaju njegovu koncentraciju.

Prijenos glukoze putem inzulina najvažniji je za mišićno i masno tkivo jer su ovisni o inzulinu. Oni čine oko 75% stanične mase tijela i obavljaju takve važne poslove kao što su skladištenje i daljnje oslobađanje energije, pokreta, disanja i drugih.

Regulacija razine glukoze

Učinak inzulina na metaboličke procese energije i hranjivih sastojaka prilično je složen. Realizacija većine učinaka iz njega ovisi o sposobnosti inzulina da utječe na djelovanje određenih enzima. Inzulin je jedini hormon koji regulira razinu šećera u krvi. To je njegova osnovna funkcija. Proizvodi ga:

  • Aktiviranje rada enzima koji podržavaju glikolizu (oksidacija molekule glukoze da bi se dobile dvije molekule piruvinske kiseline);
  • Suzbijanje glikogeneze - proizvodnja glukoze i drugih sastojaka u jetrenim stanicama;
  • Povećanje apsorpcije molekula šećera;
  • Stimulacija proizvodnje glikogena je hormon inzulina koji ubrzava polimerizaciju molekula glukoze u glikogen pomoću stanica mišića i jetre.

Djelovanje inzulina je zbog receptora proteina. To je složeni membranski protein integralnog tipa. Protein je konstruiran iz podjedinica a i b, koje nastaju polipeptidnim lancem. Inzulin je usidren česticama, a kada je povezan, konformacija se mijenja. U ovom trenutku, čestica b postaje aktivna tirozin-kinaza. Nakon toga aktivira se cijeli niz reakcija aktivacijom različitih enzima.

Znanstvenici još nisu u potpunosti proučavali proces interakcije između inzulina i receptora. Poznato je da se u međurazdoblja sintetiziran diacilglicerolom i inozitol trifosfatu koji aktivira protein kinazu C, te tvari stimuliraju inkorporiranje u membranskih vezikula s citoplazmatski protein nosača smjese šećera. Zbog povećanja slobodnih nosača glukoze, više stanica ulazi u stanicu.

Kao što se može razumjeti, regulacija razine glukoze je višestupanjski i tehnički složen proces. To utječe na koordinirani rad cijelog tijela i mnogih drugih čimbenika. Hormonska regulacija je jedna od najvažnijih u ovoj dinamičkoj ravnoteži. Uobičajeno, razina šećera treba biti od 2,6 do 8,4 mmol / l krvi. U održavanju ove razine (uz hipoglikemijske hormone) također sudjeluju hormoni rasta, glukagon i adrenalin. Oni pripadaju hiperglikemijskim hormonima.

Ove tvari potiču oslobađanje šećera iz stanične mase. Hormoni stresa i adrenalina, uključujući inhibiranje oslobađanja inzulina u krvi. Tako se održava optimalna ravnoteža.

Ostale funkcije inzulina

Osim regulacije glukoze, inzulin ima niz anaboličkih i anti-katabolnih učinaka;

  • Povećanje asimilacije aminokiselinskih spojeva u stanicama (osobito valin i leucin);
  • Kataliziranje replikacije DNA i biosinteze proteina;
  • Ubrzanje staničnog prijenosa iona Mg, K, Ph;
  • Katalizirati proizvodnju masnih kiselina i esterifikacije (u jetri i masnom tkivu inzulina pomogne spojeva mobilizirati glukoze u masti ili transformirati u triglicerida).
  • Smanjenje intenziteta lipolize - proces molekule masnih kiselina koji ulaze u krv;
  • Suzbijanje hidrolize proteina - dehidracija proteinskih spojeva.

Anabolički učinci pomažu u ubrzavanju stvaranja i obnavljanja određenih stanica, tkiva ili mišićnih struktura. Zahvaljujući njima, održava se volumen mišićne mase u ljudskom tijelu, kontrolira se energetska ravnoteža. Antikatabolički učinak usmjeren je na inhibiciju propadanja proteina i zacjeljivanje krvi. To također utječe na rast mišića i% masnog tkiva.

Što se događa s tijelom ako nema inzulina

Prvo - transport glukoze je uznemiren. U nedostatku inzulina, nema aktivacije proteina koji prenose šećer. Kao rezultat toga, molekule glukoze ostaju u krvi. Postoji dvosmjerni negativni učinak na:

  1. Krvno stanje. Zbog prekomjerne količine šećera, ona počinje gubiti. Kao posljedica toga mogu nastati trombi, blokiraju protok krvi, korisne tvari i kisik ne ulaze u sve strukture tijela. Post počinje i kasnije smrt stanica i tkiva. Tromboza može dovesti do takvih teških bolesti kao što su proširene vene (u različitim dijelovima tijela), leukemija i druge ozbiljne patologije. U nekim slučajevima, trombi mogu stvoriti takav veliki tlak unutar posude da je potonji ruptured.
  2. Razmjenjujte procese u ćeliji. Glukoza je glavni izvor energije za tijelo. Ako nije dovoljno, svi unutarstanični procesi počinju usporavati. Dakle, stanica počinje degradirati, ne obnavlja, ne raste. Osim toga, glukoza se prestane pretvoriti u energijsku rezervu, au slučaju nedostatka energije, masno tkivo, a ne masti, ući će u troškove i mišiće. Osoba će brzo izgubiti težinu, postati slaba i distrofična.

Drugo, procesi anabolizma su slomljeni. Aminokiseline u tijelu će se početi upijaju i zbog njihovog nedostatka neće biti glave mosta za sintezu proteina i DNA replikaciju. Ioni različitih elemenata ulaze u stanice u nedovoljnoj količini, zbog čega će se izmjena energije odmotati. Ovo je posebno loše za stanice mišića. Masnoća u tijelu će biti slabo podijeljena, tako da će osoba dobiti tjelesnu težinu.

Ovi procesi stanične razine gotovo odmah utječu na opće stanje tijela. Osoba postaje teža u obavljanju svakodnevnih zadataka, osjeća glavobolju i vrtoglavicu, mučninu, može izgubiti svijest. S jakim mršavljenjem osjeća glad u životinji.

Nedostatak inzulina može uzrokovati ozbiljnu bolest.

Koje bolesti uzrokuju neravnotežu inzulina

Diabetes mellitus smatra se najčešćim bolestima povezanim s kršenjem razine inzulina. Podijeljen je u dvije vrste:

  1. Inzulin ovisan. Uzrok je kršenje gušterače, on proizvodi inzulin premalo ili ga uopće ne proizvodi. U tijelu počinju već opisani postupci. Pacijenti s dijabetesom tipa 1 daju unos inzulina izvana. To se postiže pomoću posebnih lijekova koji sadrže inzulin. Oni mogu biti životinjski inzulin ili sintetska priroda. Sva ta sredstva predstavljena su kao injekcijske otopine. Najčešće, injekcije se stavljaju u trbuh, ramena, lopatice ili prednju površinu bedara.
  2. Neovisno o inzulinu. Ova vrsta dijabetesa karakterizira činjenica da gušterača sintetizira dovoljno inzulina, dok su tkiva otporna na tu tvar. Oni gube osjetljivost na inzulin, zbog čega pacijent ima kroničnu hiperglikemiju. U takvoj situaciji regulacija razine šećera kontrolira se prehranom. Smanjuje unos ugljikohidrata i uzima u obzir glikemijski indeks svih konzumiranih hrane. Pacijentu je dopušteno jesti hranu samo uz spore ugljikohidrate.

Postoje i druge patologije u kojima se dijagnosticira neravnoteža prirodnog inzulina:

  • Bolesti jetre (hepatitis svih vrsta, ciroza i drugi);
  • Cushingov sindrom (kronični višak hormona koji proizvodi adrenalni korteks);
  • Prekomjerna težina (uključujući različite stupnjeve pretilosti);
  • Insulinoma (tumor koji nenamjerno baca dodatni inzulin u krvotok);
  • Myotonia (bolest neuromuskularnog kompleksa, u kojem se javljaju nenamjerni pokreti i grčevi u mišićima);
  • Višak hormona rasta;
  • Inzulinska rezistencija;
  • Disfunkcija hipofize;
  • Tumori u nadbubrežnoj žlijezdi (poremećena je adrenalinska sinteza koja regulira razinu šećera);
  • Druge bolesti gušterače (tumori, pankreatitis, upalni procesi, nasljedne bolesti, itd.).

Uzrok povrede koncentracije inzulina također može biti fizička i mentalna iscrpljenost. Takvi se fenomeni opravdavaju činjenicom da u tim uvjetima tijelo troši puno pričuvnih rezervi za vraćanje homeostaze. Isti razlog može biti pasivni način života, niz kroničnih i zaraznih bolesti. U zanemarenim slučajevima zastoja u inzulinu može doći do šećera u inzulinu ili Somogy sindroma (kronična predoziranje inzulinom) kod osobe.

Terapija tih patologija ima za cilj stabiliziranje razine inzulina. Najčešće, liječnici propisuju lijekove sa životinjama ili umjetni inzulin. Ako je patološko stanje uzrokovano prekomjernim unosom šećera u tijelu - propisuje se posebna prehrana. U nekim je slučajevima propisana hormonska tolerancija. Ako je pacijentu dijagnosticiran myom, pacijent se upućuje na operaciju i kemoterapiju.

zaključak

Inzulin je multidisciplinarni hormon peptidne skupine, koji utječe i na stanične i generalizirane procese. Njegov glavni zadatak je regulirati ugljikohidratnu ravnotežu. Također kontrolira izmjenu energije i materijala u različitim strukturama tijela. Njegov nedostatak je ispunjen kršenjem svih tih procesa.

Neravnoteža inzulina može uzrokovati pojavu dijabetesa i brojne druge opasne patologije. Neki od njih ne reagiraju na liječenje i ostanu s osobom za život. Čvrsti nedostatak i višak ove tvari u nekim slučajevima može dovesti do smrtonosnog ishoda.

inzulini

Liječnik medicinskih znanosti, prof. Lobanova EG, Ph.D. Chekalina N.D.

Inzulin (iz lat. Insula - otočić) je protein-peptidni hormon koji proizvode β-stanice otočića Langerhansova pankreasa. Pod fiziološkim uvjetima u β-stanicama, inzulin se dobiva iz predproinzulina, jednostraničnog prekursorskog proteina koji se sastoji od 110 aminokiselinskih ostataka. Nakon prijenosa kroz membranu grubog endoplazmatskog retikuluma iz preproinzulina, cijepa se signalni peptid od 24 aminokiseline i nastaje proinzulin. Dugolančane proinzulina u Golgi aparata se pakira u granule, pri čemu je hidroliza cijepa četiri osnovna aminokiselinskih ostataka da nastane inzulin i C-terminalni peptid (fiziološku funkciju C-peptida je nepoznata).

Molekula inzulina sastoji se od dva polipeptidna lanca. Jedan od njih sadrži 21 aminokiselinski ostatak (lanac A), drugi - 30 aminokiselinskih ostataka (lanac B). Lanci su povezani dvama disulfidnim mostovima. Treći disulfidni most nastaje unutar lanca A. Ukupna molekulska masa molekule inzulina je oko 5700. Sekvenca aminokiselina inzulina smatra se konzervativnom. Većina vrsta ima jedan inzulin koji kodira jedan protein. Iznimka su štakori i miševi (imaju dva inzulinska gena), imaju dva inzulina, koji se razlikuju po dva aminokiselinska ostatka lanca B.

Primarna struktura inzulina u različitim biološkim vrstama, uklj. i u različitim sisavcima, nešto drugačiji. Najbliže strukturu humanog inzulina je svinjski inzulin, koji se razlikuje od čovjeka po jednoj aminokiselini (u svom lancu B postoji alanin ostatak umjesto ostatka aminokiseline treonina). Govorni inzulin razlikuje se od ljudi s tri aminokiselinska ostatka.

Povijesna pozadina. U 1921, Frederick G. Banting i Charles H. Best, rad u laboratoriju Johna J. R. McLeod na Sveučilištu u Torontu, izdvojen je iz ekstrakta gušterače (kao što se ispostavilo kasnije, sadrži amorfni inzulin) koji snižava razinu glukoze u krvi kod pasa s eksperimentalnim dijabetesom melitusom. Godine 1922., gušterače ekstrakt predstavio prvi pacijent - 14-godišnji Leonard Thompson, dijabetes pacijent, i tako mu spasio život. Godine 1923. James B. Collip razvio metodu čišćenja izvadak pušten iz gušterače, koji je kasnije dopušteno iz gušterače svinje i goveda aktivnih ekstrakata koji daju ponovljive rezultate. U 1923. Banting i Macleod za otkriće inzulina su dodijeljena Nobelova nagrada za fiziologiju ili medicinu nagrade. U 1926, George. Abel i B. Du Vigneault dobila inzulin u kristalnom obliku. Godine 1939. inzulin je najprije odobrio FDA (Food and Drug Administration). Frederick Sanger puni izvedeni aminokiselinski slijed inzulina (1949-1954 gg.) Godine 1958., Sanger je dobio Nobelovu nagradu za svoj rad na dešifriranju strukturu proteina, posebno inzulin. Godine 1963. sintetski je inzulin sintetiziran. Prvi rekombinantni humani inzulin bio je odobren od strane FDA u 1982. analog djelovanjem inzulina (inzulin lispro) je odobren od strane FDA 1996

Mehanizam djelovanja. U provedbi inzulinskog učinka, njezina interakcija s specifičnim receptorima koji lokaliziraju plazmatsku membranu stanice ima vodeću ulogu i stvaranje kompleksa inzulinskog receptora. U kombinaciji s inzulinskim receptorom, inzulin prodire u stanicu, što utječe na fosforilaciju staničnih proteina i aktivira brojne intracelularne reakcije.

U sisavaca, inzulin receptori nalaze se na gotovo svim stanicama - oba klasične ciljnih stanica na inzulin (hepatociti, miocitima, mast stanice) i na krvne stanice, moždani i gonade. Broj receptora na različitim stanicama varira od 40 (eritrociti) do 300 tisuća (hepatociti i lipociti). Inzulinski receptor stalno se sintetizira i raspada, vrijeme poluživota je 7-12 sati.

Inzulin receptor je veliki transmembranski glikoprotein koji se sastoji od dvije a-podjedinice s molekulskom masom od 135 kDa (svaki sadrži 719 ili 731 aminokiselinskog ostatka ovisno o mRNA) i dvije beta-podjedinice s molekulskom masom od 95 kDa (po 620 amino kiselinskih ostataka). Podjedinice se međusobno disulfidnim vezama da tvore heterotetrameran strukturu P-a-a-P. Alfa-podjedinica koje se nalazi izvan stanice i sadrže mjesta koja vežu inzulin, što je dio receptora prepoznavanja. Beta-podjedinica tvore transmembranske domene posjeduju aktivnost tirozin kinaze, a obavlja funkciju signala pretvorbe. Vezanje inzulina na a-podjedinice rezultata inzulin receptora stimuliranja aktivnosti tirozin kinaze P-podjedinice autofosforilacije tirozina nastaje agregaciju alfa, beta-heterodimera i brzo internalizacija kompleksa hormon receptora. Aktivirani inzulinski receptor aktivira kaskadu biokemijskih reakcija, uklj. fosforilacija drugih proteina unutar stanice. Prvi od tih četiriju reakcija je fosforilacija proteina koji supstrata inzulin receptor supstrat (receptor inzulina), - IRS-1, IRS-2, 3-IRS i IRS-4.

Farmakološki učinci inzulina. Inzulin utječe na gotovo sve organe i tkiva. Međutim, glavni ciljevi su jetra, mišić i masni tkivo.

Endogeni inzulin - ključni regulator metabolizam glukoze, egzogeni - posebni saharoponizhayuschee sredstva. Učinak inzulina na metabolizam ugljikohidrata zbog činjenice da poboljšava prijenos glukoze kroz staničnu membranu i njegovih korištenju tkiva, potiče pretvorbu glukoze u glikogen u jetri. Inzulin također inhibira proizvodnju glukoze endogenog supresijom glikogenolizom (razgradnjom glukoze u glikogen) i glukoneogenezom (sintezom glukoze iz izvora koji nisu ugljikohidratnih - na primjer, od amino kiseline, masne kiseline). Osim hipoglikemije, inzulin ima niz drugih učinaka.

Učinak inzulina na metabolizam masti očituje se u inhibiciji lipolize, što dovodi do smanjenja unosa slobodnih masnih kiselina u krvotok. Inzulin ometa formiranje ketonskih tijela u tijelu. Inzulin poboljšava sintezu masnih kiselina i njihovu naknadnu esterifikaciju.

Inzulin sudjeluje u metabolizmu proteina: povećava prijenos aminokiselina kroz staničnu membranu, stimulira sintezu peptida, smanjuje potrošnju proteinskog tkiva, inhibira konverziju aminokiselina u keto kiseline.

Djelovanje inzulina prati aktivacijom ili inhibicijom određenih enzima: stimulira glikogen sintetazu, piruvat dehidrogenaze, heksokinazu, inhibirana lipaze (lipide i hidroliza masnog tkiva i lipoproteinlipazu smanjenje „zamućivanje” u serumu nakon uzimanja hrane bogate mastima).

Gušterača fiziološki regulacija biosinteze i izlučivanje inzulina ima primarnu ulogu u koncentraciji glukoze u krvi: s poveća sadržaj izlučivanja inzulina je poboljšana pri nižim - usporava. Na lučenje inzulina od glukoze utječe elektrolita (posebno iona Ca2 +), aminokiseline (uključujući leucin i arginin), glukagon, somatostatin.

Farmakokinetika. Pripravci injektiranog inzulina sc, I / m ili / (samo unos inzulina kratkog djelovanja i samo dijabetični prekomi i koma). Ne možete injektirati inzulin u suspenziju. Temperatura primijenjenog inzulina treba odgovarati sobnoj temperaturi, hladni inzulin se apsorbira sporije. Najoptimalniji način za konstantnu inzulinsku terapiju u kliničkoj praksi je administracija.

apsorpcija težine i početak djelovanja inzulina ovisi o mjestu davanja inzulina (obično ubrizgava u trbuh, bokovi, stražnjica, nadlaktice), doza (količina inzulina), koncentracija inzulina u pripravku i drugi.

Brzina apsorpcije inzulina u krvotok iz mjesta n / k davanja ovisi o nizu čimbenika - tipa inzulina, na mjestu uboda, lokalne brzine protoka krvi, lokalnog djelovanja mišića, količina primijenjenog inzulina (na jednom mjestu, preporučuje se primjenjuje ne više od 12-16 jedinica lijek). Najbrži inzulina u krvi iz potkožnog tkiva prednju trbušnu stijenku, polako - od ramena, prednji površina bedrene kosti i sporije - od subskapulamog područja i stražnjice. To je zbog stupnja vaskularizacije potkožnog masnog tkiva tih područja. Profil djelovanja inzulina podložan je značajnim fluktuacijama i kod različitih ljudi iu istoj osobi.

Inzulin u krvi veže za alfa i beta-globulin, OK - 5-25%, ali može se povećati vezanje liječenja zbog pojave serumskih antitijela (protutijela na egzogeni proizvodnje inzulina dovodi do rezistencije na inzulin, korištenjem modernih visoko pročišćeni inzulinskih pripravaka rijetko ). T1/2 krvi je manje od 10 minuta. Većina inzulina koja ulazi u krvotok prolazi proteolitičku raspad u jetri i bubrezima. Brzo izlučuje iz tijela bubrega (60%) i jetre (40%); Manje od 1,5% izlučuje se u mokraći nepromijenjeno.

Inzulinski pripravci, koji se koriste u ovom trenutku, razlikuju se u brojnim značajkama, uključujući. Sredstva, trajanje djelovanja, pH otopine (kisela i neutralni), prisustvo konzervansa (fenol, kresol, fenol-krezol, metil paraben), koncentracije inzulina - 40, 80, 100, 200, 500 IU / ml.

Klasifikacija. Inzulini se obično klasificiraju prema podrijetlu (goveđi, svinjski, ljudski, kao i analogni ljudski inzulin) i trajanje djelovanja.

Ovisno o izvorima istaknutih inzulin životinjskog podrijetla (uglavnom svinjski inzulin preparati), polusintetske humanog inzulina pripravaka (pripravljen iz svinjskog inzulina enzimskom transformacije) humani inzulin pripravci genetskim inženjeringom (rekombinantnu DNA dobivene genetskim inženjeringom).

Za medicinsku uporabu inzulin prethodno dobivene uglavnom iz gušterače goveda, a zatim iz gušterače svinje s obzirom da je svinja inzulin je bliže humanog inzulina. Budući da se goveđi inzulin, koji se razlikuje od čovjeka od tri aminokiseline, često izaziva alergijske reakcije, danas se praktički ne koristi. Svinjski inzulin, koji se razlikuje od čovjeka s jednom aminokiselinom, rijetko uzrokuje alergijske reakcije. Inzulinski pripravci s nedovoljnim pročišćavanjem mogu sadržavati nečistoće (proinzulin, glukagon, somatostatin, proteini, polipeptidi), što može izazvati različite reakcije. Suvremena tehnologija omogućuje dobivanje pročišćenog (monopikovye - kromatografski pročišćen uz raspodjela „peak”), inzulin visoko rafinirana (jednokomponentna) i kristalizira pripravaka inzulina. Iz preparata inzulina životinjskog podrijetla, prednost se daje monopičnom inzulinu dobivenom iz gušterače svinja. Inzulin dobiven metodama genetičkog inženjeringa potpuno odgovara aminokiselinskom sastavu humanog inzulina.

Aktivnost inzulina određuje se biološkom metodom (sposobnošću snižavanja glukoze u krvi u kunića) ili fizikalno-kemijskom metodom (elektroforezom na papiru ili kromatografijom na papiru). Za jednu jedinicu djelovanja, ili međunarodnu jedinicu, uzima se aktivnost 0,04082 mg kristalnog inzulina. Ljudska gušterača sadrži do 8 mg inzulina (oko 200 jedinica).

Inzulina pripravci vrijeme podijeljena u pripravke kratko i brzo-djelujući - oponaša normalno fiziološko izlučivanje inzulina u gušterači kao odgovor na stimulaciju, životni pripravci i dugo djelujući pripravci - oponašaju bazalni (pozadina) lučenje inzulina, kao kombinirani pripravci (kombinira dva koraka),

Postoje sljedeće skupine:

Inzulini ultrazvučnog djelovanja (hipoglikemički učinak se razvija 10-20 minuta nakon primjene SC, vršak djelovanja postiže se prosječno nakon 1-3 sata, trajanje djelovanja je 3-5 sati):

- Inzulin lispro (Humalog);

- inzulin aspart (NovoRapid Penfill, NovoRapid FlexPen);

- inzulin glulizin (Apidra).

Inzulini kratkog djelovanja (početak akcije je obično 30-60 minuta, maksimalni učinak u 2-4 sata, trajanje akcije do 6-8 sati):

- Inzulin topljiv [human genetski inženjering] (Actrapid NM, Gensulin R, Rinsulin R, Khumulin Regular);

- Inzulin topivi [humani polusintetski] (Biogulin R, Humodar R);

- (monokomponent svinjetine) (Actrapid MS, Monodar, Monosinsulin MK).

Inzulinski pripravci dugog djelovanja - uključuju lijekove srednjeg trajanja i lijekove s dugim djelovanjem.

Inzulin srednjeg trajanja (počevši od 1,5-2 sata, vrhunac nakon 3-12 sati, trajanje 8-12 sati):

- -Isophane inzulin [Human Genetic Engineering] (Biosulin H H Gansulin Gensulin N, Insuman bazalnog HT Insuran NPH Protafan HM, Rinsulin NPH, Humulin NPH);

- inzulin-izofan [human semisynthetic] (Biogulin N, Humodar B);

- inzulin-izofan [svinjski monokomponent] (Monodar B, Protafan MS);

- inzulin-cink kompozitna suspenzija (Monotard MS).

Inzulini dugog djelovanja (počevši od 4-8 sati, vrhunac nakon 8-18 sati, ukupno trajanje 20-30 sati):

- inzulin glargin (Lantus);

- Inzulin Detemir (Levemir Penfill, Lewemir FlexPen).

Kombinirani akcijski inzulinski pripravci (dvofazni lijekovi) (hipoglikemični učinak počinje 30 minuta nakon primjene SC, doseže maksimum nakon 2-8 sati i traje do 18-20 sati):

- inzulin bifazni [humani polusintetski] (Biogulin 70/30, Humodar K25);

- Dvofazna inzulin [Human Genetic Engineering] (Gansulin30R, Gensulin M 30, 25 Insuman Comb HT Mikstard 30 HM, Humulin M3);

- inzulin aspart bifazni (NovoMix 30 Penfill, NovoMix 30 FlexPen).

Inzulini ultrazvučnog djelovanja - analozi humanog inzulina. Poznato je da su endogeni inzulin u β-stanicama gušterače, kao i molekule hormona u otopinama inzulina kratkog djelovanja, polimerizirane i heksameri. S n / do uvođenja, heksamerni se oblici apsorbiraju polako i ne može se stvoriti vrh koncentracije hormona u krvi, sličan onom zdrave osobe nakon jela. Prvi analozi inzulina kratkog djelovanja, koji se apsorbiraju iz potkožnog tkiva 3 puta brže od humanog inzulina, bili su inzulin lispro. Inzulin je lizpro derivat humanog inzulina dobivenog permutiranjem dva aminokiselinska ostatka u molekuli inzulina (lizin i prolin na položajima 28 i 29 lanca B). Modifikacija molekule inzulina ometa formiranje heksamera i osigurava brz protok lijeka u krv. Gotovo odmah nakon primjene SC u tkivima, molekule inzulina lysproa u obliku heksamera brzo se disociraju u monomere i ulaze u krv. Drugi analog inzulina, aspart inzulina, stvoren je zamjenom prolina u položaju B28 s negativno nabijenom asparaginskom kiselinom. Poput inzulina, lyspro, nakon administracije, također se brzo raspada u monomere. Kod glulizinskog inzulina supstitucija aminokiseline asparagina humanog inzulina na položaju B3 za lizin i lizin na položaju B29 za glutaminsku kiselinu također potiče bržu apsorpciju. Analozi inzulina ultrazvučnog djelovanja mogu se davati neposredno prije jela ili nakon jela.

Inzulini kratkog djelovanja (oni se također nazivaju topljivi) su otopine u puferu s neutralnim pH vrijednostima (6.6-8.0). Namijenjeni su za subkutanu, rjeđe - intramuskularnu injekciju. Ako je potrebno, primjenjuju se intravenski. Imaju brz i relativno kratak hipoglikemijski učinak. Učinak nakon subkutane injekcije dolazi u 15-20 minuta, dosegne maksimum nakon 2 sata; ukupno trajanje oko 6 sati Oni se koriste uglavnom u bolnici za vrijeme uspostave potrebnu dozu inzulina za pacijenta, kao i zahtijeva brzu (hitno) učinak. - u dijabetičke kome i precoma. S / u uvođenju T1/2 je 5 minuta, tako da kod dijabetičke ketoacidotske komete inzulina se intravenski ubrizgava u kap. Inzulinski pripravci kratkog djelovanja također se koriste kao anabolički agensi i propisani su, u pravilu, u malim dozama (4-8 jedinica 1-2 puta dnevno).

Inzulin srednjeg trajanja slabije topljive, sporije apsorbiraju iz potkožnog tkiva, čime ima duži učinak. Produljeno djelovanje tih lijekova postiže se prisutnošću posebnog produživača - protaminom (izofanom, protafanom, bazalom) ili cinkom. Usporavanje apsorpcije inzulina u pripravcima koji sadrže suspenziju inzulinskog cinkovog spoja, je zbog prisutnosti kristala cinka. NPH inzulinu (NPH inzulin ili izofan) je suspenzija inzulina i protamina (protamina - protein izoliran iz mlađi ribe) u stehiometrijskom omjeru.

Za dugotrajni inzulin To se odnosi na inzulin glargin - analog humanog inzulina proizveden tehnologijom rekombinantne DNA - dobivanje prve inzulin, koji nema izraženu vrh djelovanje. Inzulin glargin se dobiva dva modifikacijama molekule inzulina na: supstitucijom u položaju 21 A-lanca (asparagin), glicin i dodavanjem dviju argininskih ostataka na C-terminalnom kraju B-lanca. Pripravak je bistra otopina s pH 4. Kiselinski pH stabilizira inzulinski heksamer i osigurava dugu i predvidljivu apsorpciju lijeka iz potkožnog tkiva. Međutim, zbog kiselog pH, inzulin glargin ne može se kombinirati s inzulinom kratkog djelovanja koji imaju neutralni pH. Jednokratna primjena inzulina glargina omogućuje 24-satnu kontrolu glikemije ne-pik. Većina pripravaka za inzulin imaju tzv. "Vrh" akcije, označen kada koncentracija inzulina u krvi dostigne maksimum. Glargin inzulina nema izražen vrhunac jer se oslobađa u krvotok na relativno konstantnoj brzini.

Inzulinski pripravci dugog djelovanja dostupni su u različitim oblicima doziranja, koji imaju hipoglikemijski učinak različitih trajanja (10 do 36 sati). Produženi učinak smanjuje broj dnevnih injekcija. Oni se obično otpuštaju u obliku suspenzija primijenjenih samo supkutano ili intramuskularno. Kod dijabetičke kome i precomatitisa, dugotrajni lijekovi se ne koriste.

Kombinirani pripravci inzulina su suspenzije koje se sastoje od neutralnog topljivog inzulina kratkog djelovanja i inzulin-izofana (medij trajanja djelovanja) u određenim omjerima. Takva kombinacija inzulina različitog trajanja djelovanja u jednom pripravku omogućuje spašavanje pacijenta od dvije injekcije s odvojenom upotrebom pripravaka.

Indikacije. Glavna indikacija za inzulin je dijabetes tipa 1, ali u određenim okolnostima se to primjenjuje i dijabetes tipa 2, uključujući kada otpor oralnih hipoglikemičkih sredstava, u ozbiljnim popratnim bolestima, kao priprema za kirurške intervencije, dijabetička koma, dijabetesa kod trudnica. Inzulinom se koriste ne samo dijabetesa, ali i u nekim drugim patološkim procesima, na primjer, u ukupnom omotača (kao anaboličko sredstvo), furunculosis, tirotoksikoza, bolesti želuca (atonija, gastroptosis), kroničnog hepatitisa, primarne oblici ciroze, kao i neke mentalne bolesti (uvođenje velikih doza inzulina - takozvani hipoglikemični koma); ponekad se koristi kao sastavnica "polarizirajućih" rješenja koja se koriste za liječenje akutnog zatajenja srca.

Inzulin je glavni specifičan tretman za dijabetes melitus. Liječenje dijabetesa melitus provodi se u skladu s posebno razvijenim shemama uz upotrebu inzulinskog pripravka različitih trajanja djelovanja. Izbor lijeka ovisi o težini i obilježjima tijeka bolesti, općem stanju pacijenta i o brzini pojave i trajanju hipoglikemijskog učinka lijeka.

Svi preparati inzulina se koriste pod uvjetom da se prehrana strogo pridržava, ograničavajući energetsku vrijednost hrane (od 1700 do 3000 kcal).

Prilikom određivanja doze inzulina vodi se stupanj gladovanja glikemije i tijekom dana, kao i razina glukozurija tijekom dana. Završni odabir doze provodi se pod kontrolom smanjenja hiperglikemije, glukozurije i općeg stanja pacijenta.

Kontraindikacije. Inzulin je kontraindicirana u bolesti i stanja koja se javljaju kod hipoglikemije (inzulinoma na primjer), akutna jetre, gušterače, bubrega, želuca i duodenalni ulkus, dekompenzacije srca, bolesti kod akutne koronarne insuficijencije i drugih bolesti.

Primjena tijekom trudnoće. Glavni lijekovi za liječenje dijabetesa tijekom trudnoće su inzulinska terapija, koja se provodi pod bliskim nadzorom. Kod dijabetesa tipa 1 nastavite s inzulinom. U šećernoj bolesti tipa 2 uklanjaju se oralni hipoglikemijski agensi i provodi se dijetalna terapija.

Gestacijski dijabetes mellitus (dijabetes trudnica) predstavlja kršenje metabolizma ugljikohidrata koji se prvo pojavio tijekom trudnoće. Gestacijski dijabetes mellitus prati povećani rizik perinatalne smrtnosti, učestalost kongenitalnih malformacija i rizik od progresije dijabetesa 5-10 godina nakon poroda. Liječenje gestacijskog dijabetesa započinje dijetalnom terapijom. Uz neučinkovitost prehrambene terapije, koristi se inzulin.

Za pacijente s već postojećim ili gestacijskim dijabetesom, važno je održavati odgovarajuću regulaciju metaboličkih procesa tijekom trudnoće. Potreba za inzulinom može se smanjiti u prvom tromjesečju trudnoće i povećati u II-III trimestrima. Tijekom i odmah nakon isporuke, potreba za inzulinom može dramatično smanjiti (povećava se rizik od razvoja hipoglikemije). U takvim uvjetima bitno je pažljivo praćenje glukoze u krvi.

Inzulin ne prodire u placentarnu barijeru. Međutim, majčinska IgG antitijela na inzulin prolaze kroz posteljicu i vjerojatno će uzrokovati hiperglikemiju u fetusu neutralizacijom inzulina izlučenog iz njega. S druge strane, nepoželjna disocijacija kompleksa inzulinskog protutijela može dovesti do hiperinzulinemije i hipoglikemije u fetusu ili novorođenčadi. Pokazalo se da prijelaz iz pripravaka inzulina goveda / svinja na monokomponente lijekove prati smanjenje titra antitijela. U vezi s tim, tijekom trudnoće, preporučljivo je koristiti samo inzulinske preparate.

Analozi inzulina (kao i ostali novo razvijeni lijekovi) oprezno se propisuju tijekom trudnoće, iako ne postoje pouzdani dokazi o štetnim učincima. Prema FDA priznatim preporukama (Food and Drug Administration), određuju mogućnost uporabe lijekova u trudnoći, priprema inzulina prema plodu akcije su kategorizirani kao B (proučavanje reprodukcije u životinja su pokazala štetne učinke na fetus, a adekvatne i dobro kontrolirane studije u trudnica žene ne provode), ili na skupinu C (proučavanje reprodukcije u životinja pokazala štetne učinke na fetus, i adekvatne i dobro kontrolirane studije u trudnica nisu učinili, međutim, potencijalne prednosti povezane s upotrebom lijekova u trudnica, mogu opravdati njegovu upotrebu unatoč mogućem riziku). Dakle, inzulin lispro pripada klasi B, aspart inzulina i glargin inzulina na klasu C.

Komplikacije terapije inzulinom. Hipoglikemija. Uvođenje previsokim dozama, kao i nedostatak unosu ugljikohidrata može uzrokovati neželjeni hipoglikemijsko stanje može razviti hipoglikemijski coma uz gubitak svijesti, konvulzijama i depresije kod srčane aktivnosti. Hipoglikemija može nastati u vezi s operacijom dodatnih faktora koji povećavaju osjetljivost na inzulin (na pr adrenalna insuficijencija, hipopituitarizam), ili povećanje razine glukoze hvatanje tkiva (fizička aktivnost).

Rani simptomi hipoglikemije, što je uvelike povezana s aktivacijom simpatičkog živčanog sustava (adrenergički simptoma) uključuju tahikardiju, hladan znoj, drhtanje, s aktivacijom parasimpatičkog sustava - jaka glad, mučnina i trnci na usnama i jezika. Na prvim znakovima hipoglikemije potrebne su hitne mjere: pacijent treba piti slatki čaj ili jesti nekoliko komada šećera. Kada hipoglikemične kome se uvodi u venu 40% -tnoj otopini glukoze u količini od 20-40 ml i više, dok je bolesnik od koma (obično ne više od 100 ml). Također možete ukloniti hipoglikemiju intramuskularnom ili supkutanom primjenom glukagona.

Dobitak težine s inzulinskom terapijom povezana je s uklanjanjem glukozurije, povećanjem stvarnog sadržaja kalorija u hrani, povećanim apetitom i stimuliranjem lipogeneze pod djelovanjem inzulina. Pridržavajući se načela racionalne prehrane, to nuspojava se može izbjeći.

Korištenje suvremenih visoko pročišćenih hormonskih preparata (osobito genetski inženjerskih inzulina) relativno rijetko dovodi do razvoja inzulinska rezistencija i pojave alergije, Međutim, takvi slučajevi nisu isključeni. Razvoj akutne alergijske reakcije zahtijeva neposrednu desenzibilizaciju terapije i zamjenu lijeka. Kada se razvija reakcija na pripravke inzulina goveda / svinja, treba ih zamijeniti pripravcima humanog inzulina. Lokalne i sistemske reakcije (svrbež, lokalno ili sistemski osip, subkutano formiranje kvržica na mjestu injekcije) su povezani s nedovoljnom inzulinskom pročišćavanja od nečistoća ili pomoću goveđe ili svinjske inzulin, razlikuju u sekvenciji aminokiselina od čovjeka.

Najčešće alergijske reakcije su koža, posredovana IgE protutijelima. Ponekad postoje sistemske alergijske reakcije, kao i otpornost na inzulin posredovanu IgG antitijelima.

Oštećenje vida. Prolazne povrede lomljenja oka javljaju se na samom početku terapije inzulinom i prolaze neovisno nakon 2-3 tjedna.

Oteklina. U prvih tjedana terapije, tu su i prolazni edemi nogu zbog zadržavanja tekućine u tijelu, tzv. inzulinskog edema.

Lokalne reakcije uključuju lipodistrofija na mjestu ponovljenih injekcija (rijetka komplikacija). Izolirajte lipoatrofiju (nestanak potkožnih masnih naslaga) i lipodyteropiju (povećanje taloženja potkožnog masnog tkiva). Ove dvije države su različite prirode. Lipoatrofija - imunološka reakcija, uzrokovana uglavnom uvođenjem slabo pročišćenih preparata inzulina životinjskog porijekla, praktički se ne nalazi u ovom trenutku. Lipohitretrofija se također razvija upotrebom visoko pročišćenih humanih inzulina i može se pojaviti kada se krši tehnika primjene (hladna priprema, konzumiranje alkohola pod kožom), a također zbog anaboličkog lokalnog djelovanja samog lijeka. Lipohypertrophy stvara kozmetički defekt, što je problem za pacijente. Osim toga, zbog ovog nedostatka, apsorpcija lijeka je oštećena. Kako bi se spriječio razvoj lipohidroprofije, preporučljivo je stalno mijenjati mjesto ubrizgavanja unutar jednog područja, ostavljajući razmak između dva udubljenja od najmanje 1 cm.

Postoje lokalne reakcije poput boli na mjestu ubrizgavanja.

Interakcija. Pripravci inzulina mogu se međusobno kombinirati.

Mnogi lijekovi mogu uzrokovati mogućnost upotrebe ili hiperglikemije, ili modificirati pacijentov odgovor na liječenje dijabetesa. Cijenit će se interakcija moguća, a primjenom inzulina s drugim lijekovima. Alfa-blokatore i beta-agonisti povećavaju izlučivanje endogenog inzulina i poboljšati učinak lijeka. Hipoglikemijski učinak inzulina poboljšala oralna hipoglemična sredstvo, salicilate, MAO inhibitori (uključujući furazolidona, prokarbazin, selegilin), ACE inhibitori, bromokriptin, oktreotid, sulfonamida, anabolički steroidi (posebno oxandrolone, metandienon) i androgena (povećanom osjetljivošću na inzulin te povećati otpornost tkiva za glukagon, što dovodi do hipoglikemije, posebno u slučaju otpornosti na inzulin, trebaju smanjenu dozu inzulina), analoga somatostatina, guanetidin, DIZO piramide, klofibrat, ketokonazol, litij pripravci, mebendazol, pentamidin, piridoksin, propoksifena, fenilbutazon, fluoksetin, teofilin, fenfluramin, litij pripravci, kalcijeve pripravci, tetraciklina. Klorokin, kinidin, kinin smanjuje degradaciju inzulina i može povećati koncentraciju inzulina u krvi, a povećavaju rizik od hipoglikemije.

Inhibitori ugljične anhidraze (naročito acetazolamid), stimuliraju β-stanice gušterače, potiču oslobađanje inzulina i povećavaju osjetljivost receptora i tkiva na inzulin; iako istodobna uporaba tih lijekova s ​​inzulinom može povećati hipoglikemijske učinke, učinak može biti nepredvidljiv.

Jedan broj lijekova izazvati hiperglikemiju kod zdravih pojedinaca i pogoršati bolest u bolesnika s dijabetesom. Hipoglikemijski učinak inzulina oslabiti: antiretrovirusne lijekove, asparaginazu oralne hormonske kontraceptive, kortikosteroide, diuretici (tiazida, etakrinska kiselina), heparin, antagonisti H2-receptora, sulfinpirazon, triciklički antidepresivi, dobutamin, izoniazid, kalcitonina, niacina, simpatomimetika, danazol, klonidin, CCB, diazoksid, morfin, fenitoin, hormon rasta, hormoni štitnjače, fenotiazinski derivati, nikotinu, etanol.

Glukokortikoidi i adrenalin su na perifernim tkivima suprotan učinak na inzulin. Na primjer, produžena primjena glukokortikoida može dovesti do sistemske hiperglikemije do dijabetesa (dijabetes steroida), koja se može zapaziti u približno 14% bolesnika koji su primali sistemske kortikosteroide u roku od nekoliko tjedana ili dugotrajne uporabe topičkih kortikosteroida. Neki lijekovi izravno inhibiraju sekreciju inzulina (fenitoin, klonidin, diltiazem) ili redukcijom kalijeve zalihe (diuretici). Hormoni štitnjače ubrzati metabolizam inzulina.

Najznačajniji i često utječu na djelovanje beta-adrenoblokova inzulina, oralnih hipoglikemijskih sredstava, glukokortikoida, etanola, salicilata.

Etanol inhibira glukoneogenezu u jetri. Taj učinak promatra se u svim ljudima. U tom pogledu, treba imati na umu da zloupotreba alkohola na pozadini inzulina može dovesti do razvoja teškog smanjenja šećera u krvi stanju. Male količine alkohola uzeta s hranom obično ne uzrokuju probleme.

Beta-blokatori se inhibirati sekreciju inzulina, mijenjaju metabolizam ugljikohidrata i povećane periferne otpornosti na inzulin, što rezultira hiperglikemijom. Međutim, oni također mogu inhibirati učinke kateholamina u glukoneogenezu i glikogenolizu, s rizikom od teških hipoglikemijskih događaja u pacijenata s dijabetesom. Osim toga, bilo koji od beta-adrenergični blokatori mogu prikriti simptoma uzrokovanih smanjenjem razine glukoze u krvi (uključujući tremor, palpitacije), čime se prekida pravovremeno prepoznavanje hipoglikemija pacijenta. Selektivni beta1-adrenoblokova (uključujući acebutolol, atenolol, betaxolol, bisoprolol, metoprolol) pokazuju ove učinke u manjem stupnju.

NSAID i salicilati u visokim dozama inhibiraju sintezu prostaglandina E (koja inhibira endogenog izlučivanja inzulina) i na taj način povećati bazalni izlučivanja inzulina, povećavaju osjetljivost beta stanica pankreasa na glukozu; Hipoglikemijski učinak, a primjena može zahtijevati prilagodbu doze NSAID ili salicilata i / ili inzulina, posebno s produljenom zajedničko korištenje.

U današnje vrijeme proizvodi se značajan broj inzulinskog pripravka, uklj. izvedeni iz gušterače životinja i sintetizirani genetskim inženjeringom. Lijekovi izbora za inzulin su izvedeni genetičkim inžinjeringom visoko pročišćeni humani inzulin ima minimalnu antigenske (imunogeni djelovanje), kao i analoge humanog inzulina.

Pripravci inzulina proizvedeni su u staklene boce, hermetički zatvoreni gumenim čepovima s aluminijskim valjanjem, u posebnim tzv. inzulinske šprice ili šprice. Pri korištenju šprica, pripreme su u posebnim ulošcima za bočice (penfill).

Razvijaju se intranazalni oblici inzulina i pripravaka inzulina za oralno davanje. S kombinacijom inzulina s deterdžentom i uvođenjem aerosola na nosnu sluznicu, učinkovita razina u plazmi postiže se brzo kao kod IV bolus injekcije. Pripravci inzulina za intranazalnu i oralnu primjenu su u razvoju ili kliničkim ispitivanjima.

Basic and Clinical Pharmacology / Ed. BG Kattsunga; po. s engleskim. ed. EE Zvartau 2 t.- M. Bean-SPB. Nevsky dijalektološkog, 1998.- T. 2.- pp 181-194.

Balabolkin M.I., Klebanova EM, Kreminskaya V.M. Diabetes mellitus: moderni aspekti dijagnoze i liječenja / liječnik; ed. GL Vyshkovskogo.-2005.- M.: RLS-2005, 2004.- 960 str. (Serija registra lijekova Rusije radarske stanice).

Balabolkin MI, Petunina NA, Telnova ME, Klebanova EM, Antonova K.V. Uloga inzulina u liječenju dijabetesa kompenzaciju // RMZH.- 2007.- T. 15.- №27 (308).- S. 2072-2077.

Vinogradov VM, Katkova EB, Mukhin EA Farmakologija s receptom / Ed. VM Vinogradova.- 4. izdanje, Rev.- St. Petersburg: SpetsLit, 2006.- P. 684-692.

Klinička farmakologija Goodman i Gilman / Pod generalom. Ed. AG Gilman, ed. J. Hardman i L. Limberd. Trans. s Engl.- M.: Practice, 2006.- pp. 1286-1305.

Mashkovskiy M.D. Lijekovi: u 2t.-14. Izd. -M.: New Wave, 2000.-T. 2 - 13-17.

Mikhailov I.B. Liječnički priručnik o kliničkoj farmakologiji: vodič za liječnike. - St. Petersburg: Foliant, 2001.- P. 562-570.

Racionalna farmakoterapija bolesti endokrinog sustava i metaboličkih poremećaja: Ruka. za liječnike / I.I. Dedov, G.A. Melnichenko, E.N. Andreeva, S.D. Arapova i drugi; pod društvom. Ed. II Dedova, G.A. Melnichenko.- M.: Litterra, 2006.- P. 30-39. (Rational Pharmacotherapy: serijski vodič za praktičare, T. 12).

Registar lijekova Rusije Pacijent / Ed. GL Vyshkovskogo.- M.: RLS-2006, 2005.- P. 68-72.

Sergeev PV, Shimanovskiy NL, Petrov VI Receptori fiziološki aktivnih supstanci: Monografija - M.-Volgograd: Sedam vjetrova, 1999.- S. 497-504.

Federalne smjernice o upotrebi lijekova (obrazac sustava), izd. AG Chuchalina, Yu.B. Belousova, V.V. Yasnetsova. " VIII.- M.: ECHO, 2007.- P. 354-363.

Kharkevich DA Farmakologija: udžbenik - 7. izdanje, Pererab. i dodati.- M.: Geotar-Medicine, 2003.- S. 433-438.

USP informacije o isporuci. V. 1. - 23. izd. - Micromedex, Inc., USA, 2003.-R. 1546-1569.

Više Članaka O Dijabetesu

Solution for Injection Actrapid NM (upute za uporabu su jasno propisane) se preporučuje za osobe s dijabetesom. Lijek se temelji na humanom inzulinu, dobivenom biosintetskom putanjom.

Dijabetes tipa 2 obično se zove neovisan o inzulinu. Ali do danas je utvrđeno da gotovo svi bolesnici koji pate od ove vrste dijabetesa trebaju inzulin u određenoj fazi bolesti.

Popis najboljih proizvoda
od dijabetesa:Arcizu sa diabetes mellitusomKao alternativni naziv, ova biljka se zove zemlja kruška, Jeruzalemska artičoka ili solarni korijen.